ETHE1
ETHE1 (ETHE1, persulfide dioxygenase) هوَ بروتين يُشَفر بواسطة جين ETHE1 في الإنسان.[1]
البنية
يتكون الجين البشري ETHE1 من 7 إكسونات ويشفر بروتينًا يصل حجمه إلى 27 كيلو دالتون تقريبًا.
الوظيفة
يُشفِّر هذا الجين بروتينًا يُعبَّر عنه بشكل رئيسي في الجهاز الهضمي، ولكن أيضًا في العديد من الأنسجة الأخرى مثل الكبد والغدة الدرقية.[2]
يُعتقد أن بروتين ETHE1 يتمركز بشكل أساسي في مصفوفة الميتوكوندريا[3][4] ويعمل كثنائي أكسجيناز الكبريت. أما مُزيلات الأكسجين الكبريتية فهي بروتينات تعمل في أيض الكبريت. يُعتقد أن بروتين ETHE1 يُحفّز التفاعل التالي:
كبريت + O2 + H2O ⇌ كبريتيت + 2 H+ (التفاعل الكلي)
(1أ) غلوتاثيون + كبريت ⇌ S-سلفانيل غلوتاثيون (بيركبريتيد غلوتاثيون، تفاعل تلقائي)
(1ب) S-سلفانيل غلوتاثيون + O2 + H2O ⇌ غلوتاثيون + كبريتيت + 2 H+
ويتطلب الحديد وربما الجلوتاثيون كعوامل مساعدة. يُعتقد أن الركيزة الفسيولوجية لـ ETHE1 هي بيرسلفيد الجلوتاثيون،[5] وهو مستقلِب وسيط يشارك في تحلل كبريتيد الهيدروجين.
الأهمية السريرية
يُعتقد أن الطفرات في جين ETHE1 تُسبب اعتلال الدماغ الإيثيلي، وهو خلل وراثي نادر في الأيض. وُجد أن المرضى الحاملين لطفرات ETHE1 يُظهرون نشاطًا أقل لـ ETHE1 وتقاربًا أقل لركيزة ETHE1. وبالمثل، أظهرت نماذج الفئران المُعالجة باستئصال جين Ethe1 انخفاضًا في استقلاب ثنائي أكسجيناز الكبريتيد وخصائص جمجمية لاعتلال الدماغ الإيثيلي. يؤدي انخفاض نشاط ثنائي أكسجيناز الكبريتيد إلى استقلاب غير طبيعي لكبريتيد الهيدروجين، وهو جزيء إشارات في الطور الغازي في الجهاز العصبي المركزي، ويُعتقد أن تراكمه يُثبط نشاط أوكسيديز السيتوكروم سي في السلسلة التنفسية للميتوكوندريا. ومع ذلك، قد تكون هناك مسارات أيضية أخرى مُشاركة، والتي قد تُؤثر على سمية كبريتيد الهيدروجين.[6]
التفاعل
لقد ثبت أن ETHE1 يتفاعل مع RELA.[7]
المراجع
- ↑ "Entrez Gene: ETHE1 ethylmalonic encephalopathy 1". مؤرشف من الأصل في 2010-03-06.
- ↑ "Entrez Gene: ETHE1 ethylmalonic encephalopathy 1".
- ↑ Tiranti V، Viscomi C، Hildebrandt T، Di Meo I، Mineri R، Tiveron C، Levitt MD، Prelle A، Fagiolari G، Rimoldi M، Zeviani M (2009). "Loss of ETHE1, a mitochondrial dioxygenase, causes fatal sulfide toxicity in ethylmalonic encephalopathy". Nat. Med. ج. 15 ع. 2: 200–5. DOI:10.1038/nm.1907. hdl:11577/3321438. PMID:19136963. S2CID:5970257.
- ↑ Tiranti V، D'Adamo P، Briem E، Ferrari G، Mineri R، Lamantea E، Mandel H، Balestri P، Garcia-Silva MT، Vollmer B، Rinaldo P، Hahn SH، Leonard J، Rahman S، Dionisi-Vici C، Garavaglia B، Gasparini P، Zeviani M (2004). "Ethylmalonic encephalopathy is caused by mutations in ETHE1, a gene encoding a mitochondrial matrix protein". Am. J. Hum. Genet. ج. 74 ع. 2: 239–52. DOI:10.1086/381653. PMC:1181922. PMID:14732903.
- ↑ Kabil O، Banerjee R (2012). "Characterization of patient mutations in human persulfide dioxygenase (ETHE1) involved in H2S catabolism". J. Biol. Chem. ج. 287 ع. 53: 44561–7. DOI:10.1074/jbc.M112.407411. PMC:3531769. PMID:23144459.
- ↑ Barth M، Ottolenghi C، Hubert L، Chrétien D، Serre V، Gobin S، Romano S، Vassault A، Sefiani A، Ricquier D، Boddaert N، Brivet M، de Keyzer Y، Munnich A، Duran M، Rabier D، Valayannopoulos V، de Lonlay P (2010). "Multiple sources of metabolic disturbance in ETHE1-related ethylmalonic encephalopathy". J. Inherit. Metab. Dis. ج. 33 ع. Suppl 3: S443–53. DOI:10.1007/s10545-010-9227-y. PMID:20978941. S2CID:29056515.
- ↑ Higashitsuji H، Higashitsuji H، Nagao T، Nonoguchi K، Fujii S، Itoh K، Fujita J (أكتوبر 2002). "A novel protein overexpressed in hepatoma accelerates export of NF-kappa B from the nucleus and inhibits p53-dependent apoptosis". Cancer Cell. ج. 2 ع. 4: 335–46. DOI:10.1016/S1535-6108(02)00152-6. hdl:2433/148468. PMID:12398897.
قراءة متعمقة
- McCoy JG، Bingman CA، Bitto E، Holdorf MM، Makaroff CA، Phillips GN (سبتمبر 2006). "Structure of an ETHE1-like protein from Arabidopsis thaliana". Acta Crystallographica Section D. ج. 62 ع. Pt 9: 964–70. DOI:10.1107/S0907444906020592. PMID:16929096.
- Mehrle A، Rosenfelder H، Schupp I، del Val C، Arlt D، Hahne F، Bechtel S، Simpson J، Hofmann O، Hide W، Glatting KH، Huber W، Pepperkok R، Poustka A، Wiemann S (يناير 2006). "The LIFEdb database in 2006". Nucleic Acids Research. ج. 34 ع. Database issue: D415-8. DOI:10.1093/nar/gkj139. PMC:1347501. PMID:16381901.
- Rual JF، Venkatesan K، Hao T، Hirozane-Kishikawa T، Dricot A، Li N، Berriz GF، Gibbons FD، Dreze M، Ayivi-Guedehoussou N، Klitgord N، Simon C، Boxem M، Milstein S، Rosenberg J، Goldberg DS، Zhang LV، Wong SL، Franklin G، Li S، Albala JS، Lim J، Fraughton C، Llamosas E، Cevik S، Bex C، Lamesch P، Sikorski RS، Vandenhaute J، Zoghbi HY، Smolyar A، Bosak S، Sequerra R، Doucette-Stamm L، Cusick ME، Hill DE، Roth FP، Vidal M (أكتوبر 2005). "Towards a proteome-scale map of the human protein-protein interaction network". Nature. ج. 437 ع. 7062: 1173–8. DOI:10.1038/nature04209. PMID:16189514.
- Tiranti V، Briem E، Lamantea E، Mineri R، Papaleo E، De Gioia L، Forlani F، Rinaldo P، Dickson P، Abu-Libdeh B، Cindro-Heberle L، Owaidha M، Jack RM، Christensen E، Burlina A، Zeviani M (أبريل 2006). "ETHE1 mutations are specific to ethylmalonic encephalopathy". Journal of Medical Genetics. ج. 43 ع. 4: 340–6. DOI:10.1136/jmg.2005.036210. PMC:2563233. PMID:16183799.
- Wiemann S، Arlt D، Huber W، Wellenreuther R، Schleeger S، Mehrle A، Bechtel S، Sauermann M، Korf U، Pepperkok R، Sültmann H، Poustka A (أكتوبر 2004). "From ORFeome to biology: a functional genomics pipeline". Genome Research. ج. 14 ع. 10B: 2136–44. DOI:10.1101/gr.2576704. PMC:528930. PMID:15489336.
- Tiranti V، D'Adamo P، Briem E، Ferrari G، Mineri R، Lamantea E، Mandel H، Balestri P، Garcia-Silva MT، Vollmer B، Rinaldo P، Hahn SH، Leonard J، Rahman S، Dionisi-Vici C، Garavaglia B، Gasparini P، Zeviani M (فبراير 2004). "Ethylmalonic encephalopathy is caused by mutations in ETHE1, a gene encoding a mitochondrial matrix protein". American Journal of Human Genetics. ج. 74 ع. 2: 239–52. DOI:10.1086/381653. PMC:1181922. PMID:14732903.
- Higashitsuji H، Higashitsuji H، Nagao T، Nonoguchi K، Fujii S، Itoh K، Fujita J (أكتوبر 2002). "A novel protein overexpressed in hepatoma accelerates export of NF-kappa B from the nucleus and inhibits p53-dependent apoptosis". Cancer Cell. ج. 2 ع. 4: 335–46. DOI:10.1016/S1535-6108(02)00152-6. PMID:12398897.
- Simpson JC، Wellenreuther R، Poustka A، Pepperkok R، Wiemann S (سبتمبر 2000). "Systematic subcellular localization of novel proteins identified by large-scale cDNA sequencing". EMBO Reports. ج. 1 ع. 3: 287–92. DOI:10.1093/embo-reports/kvd058. PMC:1083732. PMID:11256614.
- Hartley JL، Temple GF، Brasch MA (نوفمبر 2000). "DNA cloning using in vitro site-specific recombination". Genome Research. ج. 10 ع. 11: 1788–95. DOI:10.1101/gr.143000. PMC:310948. PMID:11076863.