C4A

C4A
بنى متوفرة
بنك بيانات البروتين	Ortholog search: PDBe RCSB
قائمة رموز معرفات بنك بيانات البروتين
	1HZF, 4FXG, 4FXK, 4XAM
معرفات
أسماء بديلة	C4A, C4, 2, 3, 4, 6, D, C4S, CO4, CPAMD2, RG, complement component 4A (Rodgers blood group), complement (Rodgers blood group)
معرفات خارجية	الوراثة المندلية البشرية عبر الإنترنت 120810 MGI: MGI:88228 HomoloGene: 36030 GeneCards: 720
علم الوجود الجيني
وظائف جزيئية	• endopeptidase inhibitor activity; • complement component C1q complex binding; • serine-type endopeptidase activity;
مكونات خلوية	• الفراغ خارج الخلية; • غشاء خلوي; • حويصلة خارج خلوية; • blood microparticle; • إسقاط خلية; • زائدة شجرية; • موصل خلوي; • مشبك عصبي; • محور عصبي; • جسم الخلية العصبية; • خارج خلوي; • endoplasmic reticulum lumen;
عمليات حيوية	• complement activation; • inflammatory response; • positive regulation of apoptotic cell clearance; • regulation of complement activation; • negative regulation of endopeptidase activity; • سبيل تقليدي متمم; • immune system process; • مناعة فطرية; • تحلل بروتيني; • تعديل ما بعد الترجمة;
	المصادر:Amigo / QuickGO
نمط التعبير عن الحمض النووي الريبوزي
	; ;
	المزيد من بيانات التعبير المرجعية
تماثلات متسلسلة
	P0C0L4
	P01029
	‏NM_007293 NM_001252204، ‏NM_007293
	‏XM_006523531، ‏XM_006523532، ‏XM_030249459 NM_009780، ‏XM_006523531، ‏XM_006523532، ‏XM_030249459
	‏NP_009224 NP_001239133، ‏NP_009224
	‏XP_006523594، ‏XP_006523595، ‏XP_030105319 NP_033910، ‏XP_006523594، ‏XP_006523595، ‏XP_030105319
	ويكي بيانات
اعرض/عدّل إنسان	اعرض/عدّل فأر

C4A‏ (Complement C4A (Rodgers blood group)) هوَ بروتين يُشَفر بواسطة جين C4A في الإنسان.^[1]

الوظيفة

يُشفِّر هذا الجين الشكل الحمضي لعامل المتمم 4، وهو جزء من مسار التنشيط الكلاسيكي. يُعبَّر عن هذا البروتين كسلف سلسلة مفردة، يُقسَّم بروتينيًا إلى ثلاثي من سلاسل ألفا وبيتا وجاما قبل الإفراز. يُوفِّر الثلاثي سطحًا للتفاعل بين مُركَّب المستضد-الجسم المضاد ومكونات المتمم الأخرى. قد تُقسَّم سلسلة ألفا لإطلاق سمّ الأنافيلاتوكسين C4، وهو وسيط للالتهاب الموضعي. يرتبط نقص هذا البروتين بالذئبة الحمامية الجهازية وداء السكري من النوع الأول.^[2]^[3]^[4]^[5]^[6]^[7] وقد أظهر الإنتاج الزائد الناتج عن عدد نسخ أعلى من المعدل الطبيعي احتمالية عالية لعلاقة سببية بالفصام والاضطراب ثنائي القطب مع الذهان، مما قد يُفسِّر الطبيعة الوراثية لهذه الأمراض.^[8] يتمركز هذا الجين في موضع RCCX ضمن منطقة معقد التوافق النسيجي الرئيسي (MHC) من الفئة الثالثة على الكروموسوم 6.^[9]^[10] توجد أنماط وراثية مختلفة لهذه المجموعة الجينية، بحيث قد يكون لدى الأفراد نسخة واحدة أو نسختين أو ثلاث نسخ من هذا الجين.^[1] كل نسخة من الجين، بسبب خمسة استبدالات نيوكليوتيدات متجاورة تسبب أربعة تغيرات في الأحماض الأمينية وخلل وظيفي مناعي،^[11] يمكن أن تكون من نوعين: C4A وC4B.^[12] يحتوي كل جين على 41 إكسون وله اختلاف ثنائي في الحجم بين حوالي 22 كيلو قاعدة و16 كيلو قاعدة، مع كون المتغير الأطول نتيجة لدمج الفيروس الرجعي الداخلي HERV-K(C4) في الإنترون 9.^[10]

المراجع

1 2 "Entrez Gene: C4A complement component 4A (Rodgers blood group)". مؤرشف من الأصل في 2010-12-05.
↑ Dawkins RL، Uko G، Christiansen FT، Kay PH (سبتمبر 1983). "Low C4 concentrations in insulin dependent diabetes mellitus". British Medical Journal. ج. 287 ع. 6395: 839. DOI:10.1136/bmj.287.6395.839-b. PMC:1549128. PMID:6412852.
↑ Vergani D، Johnston C، B-Abdullah N، Barnett AH (مارس 1983). "Low serum C4 concentrations: an inherited predisposition to insulin dependent diabetes?". British Medical Journal. ج. 286 ع. 6369: 926–8. DOI:10.1136/bmj.286.6369.926. PMC:1547358. PMID:6403137.
↑ Mijovic CH، Fletcher JA، Bradwell AR، Barnett AH (أكتوبر 1987). "Low C4 levels in type 1 (insulin-dependent) diabetes". Diabetologia. ج. 30 ع. 10: 824. DOI:10.1007/bf00275752. PMID:3428499.
↑ Thomsen M، Mølvig J، Zerbib A، de Preval C، Abbal M، Dugoujon JM، Ohayon E، Svejgaard A، Cambon-Thomsen A، Nerup J (1988). "The susceptibility to insulin-dependent diabetes mellitus is associated with C4 allotypes independently of the association with HLA-DQ alleles in HLA-DR3,4 heterozygotes". Immunogenetics. ج. 28 ع. 5: 320–7. DOI:10.1007/BF00364230. PMID:3139557. S2CID:6521141.
↑ Jenhani F، Bardi R، Gorgi Y، Ayed K، Jeddi M (أبريل 1992). "C4 polymorphism in multiplex families with insulin dependent diabetes in the Tunisian population: standard C4 typing methods and RFLP analysis". Journal of Autoimmunity. ج. 5 ع. 2: 149–60. DOI:10.1016/0896-8411(92)90196-w. PMID:1352685.
↑ Lhotta K، Auinger M، Kronenberg F، Irsigler K، König P (1996). "Polymorphism of complement C4 and susceptibility to IDDM and microvascular complications". Diabetes Care. ج. 19 ع. 1: 53–55. DOI:10.2337/diacare.19.1.53. PMID:8720534. S2CID:8999525.
↑ Melbourne JK، Rosen C، Feiner B، Sharma RP (يوليو 2018). "C4A mRNA expression in PBMCs predicts the presence and severity of delusions in schizophrenia and bipolar disorder with psychosis". Schizophrenia Research. ج. 197: 321–327. DOI:10.1016/j.schres.2018.01.018. PMC:6087677. PMID:29449061.
↑ Zhou D، Rudnicki M، Chua GT، Lawrance SK، Zhou B، Drew JL، Barbar-Smiley F، Armstrong TK، Hilt ME، Birmingham DJ، Passler W، Auletta JJ، Bowden SA، Hoffman RP، Wu YL، Jarjour WN، Mok CC، Ardoin SP، Lau YL، Yu CY (2021). "Human Complement C4B Allotypes and Deficiencies in Selected Cases With Autoimmune Diseases". Front Immunol. ج. 12: 739430. DOI:10.3389/fimmu.2021.739430. PMC:8577214. PMID:34764957.
1 2 Carrozza C، Foca L، De Paolis E، Concolino P (2021). "Genes and Pseudogenes: Complexity of the RCCX Locus and Disease". Front Endocrinol (Lausanne). ج. 12: 709758. DOI:10.3389/fendo.2021.709758. PMC:8362596. PMID:34394006.
↑ Bánlaki Z، Szabó JA، Szilágyi Á، Patócs A، Prohászka Z، Füst G، Doleschall M (2013). "Intraspecific evolution of human RCCX copy number variation traced by haplotypes of the CYP21A2 gene". Genome Biol Evol. ج. 5 ع. 1: 98–112. DOI:10.1093/gbe/evs121. PMC:3595039. PMID:23241443.
↑ Doleschall M، Luczay A، Koncz K، Hadzsiev K، Erhardt É، Szilágyi Á، Doleschall Z، Németh K، Török D، Prohászka Z، Gereben B، Fekete G، Gláz E، Igaz P، Korbonits M، Tóth M، Rácz K، Patócs A (يونيو 2017). "A unique haplotype of RCCX copy number variation: from the clinics of congenital adrenal hyperplasia to evolutionary genetics". Eur J Hum Genet. ج. 25 ع. 6: 702–710. DOI:10.1038/ejhg.2017.38. PMC:5477366. PMID:28401898.

قراءة متعمقة

Hugli TE (1987). "Biochemistry and biology of anaphylatoxins". Complement. ج. 3 ع. 3: 111–27. PMID:3542363.
Yu CY (1999). "Molecular genetics of the human MHC complement gene cluster". Experimental and Clinical Immunogenetics. ج. 15 ع. 4: 213–30. DOI:10.1159/000019075. PMID:10072631.
Anderson MJ، Milner CM، Cotton RG، Campbell RD (مايو 1992). "The coding sequence of the hemolytically inactive C4A6 allotype of human complement component C4 reveals that a single arginine to tryptophan substitution at beta-chain residue 458 is the likely cause of the defect". Journal of Immunology. ج. 148 ع. 9: 2795–802. PMID:1573268.
Hessing M، van 't Veer C، Hackeng TM، Bouma BN، Iwanaga S (أكتوبر 1990). "Importance of the alpha 3-fragment of complement C4 for the binding with C4b-binding protein". FEBS Letters. ج. 271 ع. 1–2: 131–6. DOI:10.1016/0014-5793(90)80389-Z. PMID:1699796.
Yu CY (فبراير 1991). "The complete exon-intron structure of a human complement component C4A gene. DNA sequences, polymorphism, and linkage to the 21-hydroxylase gene". Journal of Immunology. ج. 146 ع. 3: 1057–66. PMID:1988494.
Ghiso J، Saball E، Leoni J، Rostagno A، Frangione B (فبراير 1990). "Binding of cystatin C to C4: the importance of sense-antisense peptides in their interaction". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. ج. 87 ع. 4: 1288–91. DOI:10.1073/pnas.87.4.1288. PMC:53459. PMID:2304899.
Yu CY، Belt KT، Giles CM، Campbell RD، Porter RR (نوفمبر 1986). "Structural basis of the polymorphism of human complement components C4A and C4B: gene size, reactivity and antigenicity". The EMBO Journal. ج. 5 ع. 11: 2873–81. PMC:1167237. PMID:2431902.
Speiser PW، White PC (ديسمبر 1989). "Structure of the human RD gene: a highly conserved gene in the class III region of the major histocompatibility complex". Dna. ج. 8 ع. 10: 745–51. DOI:10.1089/dna.1989.8.745. PMID:2612324.
Palsdottir A، Fossdal R، Arnason A، Edwards JH، Jensson O (1987). "Heterogeneity of human C4 gene size. A large intron (6.5 kb) is present in all C4A genes and some C4B genes". Immunogenetics. ج. 25 ع. 5: 299–304. DOI:10.1007/BF00404422. PMID:2883116.
Kishore N، Shah D، Skanes VM، Levine RP (سبتمبر 1988). "The fluid-phase binding of human C4 and its genetic variants, C4A3 and C4B1, to immunoglobulins". Molecular Immunology. ج. 25 ع. 9: 811–9. DOI:10.1016/0161-5890(88)90117-4. PMID:3264881.
Chakravarti DN، Campbell RD، Porter RR (نوفمبر 1987). "The chemical structure of the C4d fragment of the human complement component C4". Molecular Immunology. ج. 24 ع. 11: 1187–97. DOI:10.1016/0161-5890(87)90165-9. PMID:3696167.
Belt KT، Yu CY، Carroll MC، Porter RR (1985). "Polymorphism of human complement component C4". Immunogenetics. ج. 21 ع. 2: 173–80. DOI:10.1007/BF00364869. PMID:3838531.
Hortin G، Sims H، Strauss AW (فبراير 1986). "Identification of the site of sulfation of the fourth component of human complement". The Journal of Biological Chemistry. ج. 261 ع. 4: 1786–93. PMID:3944109.
Moon KE، Gorski JP، Hugli TE (أغسطس 1981). "Complete primary structure of human C4a anaphylatoxin". The Journal of Biological Chemistry. ج. 256 ع. 16: 8685–92. PMID:6167582.
Palsdottir A، Cross SJ، Edwards JH، Carroll MC (1984). "Correlation between a DNA restriction fragment length polymorphism and C4A6 protein". Nature. ج. 306 ع. 5943: 615–6. DOI:10.1038/306615a0. PMID:6316164.
Belt KT، Carroll MC، Porter RR (أبريل 1984). "The structural basis of the multiple forms of human complement component C4". Cell. ج. 36 ع. 4: 907–14. DOI:10.1016/0092-8674(84)90040-0. PMID:6546707.
Carroll MC، Campbell RD، Bentley DR، Porter RR (1984). "A molecular map of the human major histocompatibility complex class III region linking complement genes C4, C2 and factor B". Nature. ج. 307 ع. 5948: 237–41. DOI:10.1038/307237a0. PMID:6559257.
Carroll MC، Porter RR (يناير 1983). "Cloning of a human complement component C4 gene". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. ج. 80 ع. 1: 264–7. DOI:10.1073/pnas.80.1.264. PMC:393353. PMID:6572000.
Whitehead AS، Goldberger G، Woods DE، Markham AF، Colten HR (سبتمبر 1983). "Use of a cDNA clone for the fourth component of human complement (C4) for analysis of a genetic deficiency of C4 in guinea pig". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. ج. 80 ع. 17: 5387–91. DOI:10.1073/pnas.80.17.5387. PMC:384261. PMID:6577433.

[entrez-1] 1 2 "Entrez Gene: C4A complement component 4A (Rodgers blood group)". مؤرشف من الأصل في 2010-12-05.

[2] Dawkins RL، Uko G، Christiansen FT، Kay PH (سبتمبر 1983). "Low C4 concentrations in insulin dependent diabetes mellitus". British Medical Journal. ج. 287 ع. 6395: 839. DOI:10.1136/bmj.287.6395.839-b. PMC:1549128. PMID:6412852.

[3] Vergani D، Johnston C، B-Abdullah N، Barnett AH (مارس 1983). "Low serum C4 concentrations: an inherited predisposition to insulin dependent diabetes?". British Medical Journal. ج. 286 ع. 6369: 926–8. DOI:10.1136/bmj.286.6369.926. PMC:1547358. PMID:6403137.

[4] Mijovic CH، Fletcher JA، Bradwell AR، Barnett AH (أكتوبر 1987). "Low C4 levels in type 1 (insulin-dependent) diabetes". Diabetologia. ج. 30 ع. 10: 824. DOI:10.1007/bf00275752. PMID:3428499.

[5] Thomsen M، Mølvig J، Zerbib A، de Preval C، Abbal M، Dugoujon JM، Ohayon E، Svejgaard A، Cambon-Thomsen A، Nerup J (1988). "The susceptibility to insulin-dependent diabetes mellitus is associated with C4 allotypes independently of the association with HLA-DQ alleles in HLA-DR3,4 heterozygotes". Immunogenetics. ج. 28 ع. 5: 320–7. DOI:10.1007/BF00364230. PMID:3139557. S2CID:6521141.

[6] Jenhani F، Bardi R، Gorgi Y، Ayed K، Jeddi M (أبريل 1992). "C4 polymorphism in multiplex families with insulin dependent diabetes in the Tunisian population: standard C4 typing methods and RFLP analysis". Journal of Autoimmunity. ج. 5 ع. 2: 149–60. DOI:10.1016/0896-8411(92)90196-w. PMID:1352685.

[7] Lhotta K، Auinger M، Kronenberg F، Irsigler K، König P (1996). "Polymorphism of complement C4 and susceptibility to IDDM and microvascular complications". Diabetes Care. ج. 19 ع. 1: 53–55. DOI:10.2337/diacare.19.1.53. PMID:8720534. S2CID:8999525.

[8] Melbourne JK، Rosen C، Feiner B، Sharma RP (يوليو 2018). "C4A mRNA expression in PBMCs predicts the presence and severity of delusions in schizophrenia and bipolar disorder with psychosis". Schizophrenia Research. ج. 197: 321–327. DOI:10.1016/j.schres.2018.01.018. PMC:6087677. PMID:29449061.

[pmid34764957-9] Zhou D، Rudnicki M، Chua GT، Lawrance SK، Zhou B، Drew JL، Barbar-Smiley F، Armstrong TK، Hilt ME، Birmingham DJ، Passler W، Auletta JJ، Bowden SA، Hoffman RP، Wu YL، Jarjour WN، Mok CC، Ardoin SP، Lau YL، Yu CY (2021). "Human Complement C4B Allotypes and Deficiencies in Selected Cases With Autoimmune Diseases". Front Immunol. ج. 12: 739430. DOI:10.3389/fimmu.2021.739430. PMC:8577214. PMID:34764957.

[pmid34394006-10] 1 2 Carrozza C، Foca L، De Paolis E، Concolino P (2021). "Genes and Pseudogenes: Complexity of the RCCX Locus and Disease". Front Endocrinol (Lausanne). ج. 12: 709758. DOI:10.3389/fendo.2021.709758. PMC:8362596. PMID:34394006.

[pmid23241443-11] Bánlaki Z، Szabó JA، Szilágyi Á، Patócs A، Prohászka Z، Füst G، Doleschall M (2013). "Intraspecific evolution of human RCCX copy number variation traced by haplotypes of the CYP21A2 gene". Genome Biol Evol. ج. 5 ع. 1: 98–112. DOI:10.1093/gbe/evs121. PMC:3595039. PMID:23241443.

[pmid28401898-12] Doleschall M، Luczay A، Koncz K، Hadzsiev K، Erhardt É، Szilágyi Á، Doleschall Z، Németh K، Török D، Prohászka Z، Gereben B، Fekete G، Gláz E، Igaz P، Korbonits M، Tóth M، Rácz K، Patócs A (يونيو 2017). "A unique haplotype of RCCX copy number variation: from the clinics of congenital adrenal hyperplasia to evolutionary genetics". Eur J Hum Genet. ج. 25 ع. 6: 702–710. DOI:10.1038/ejhg.2017.38. PMC:5477366. PMID:28401898.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

التصنيفات الطبية	دليل الوراثة المندلية عند البشر (OMIM): 120810
المعرفات الخارجية	Ensembl Transcript ID: ENST00000696443 نظام اللغة الطبية الموحدة (UMLS CUI): C1412999