جلوبيولين مرتبط بالهرمونات التناسلية

sex hormone binding globulin
معرفات
أسماء بديلة testis-specific androgen-binding protein, ABP, SHBG, SBP, sex steroid-binding protein, TeBG, testosterone-binding beta-globulin, testosterone-estrogen-binding globulin, sex hormone-binding globulin, testosterone-estradiol-binding globulin, Sex hormone-binding globulin
معرفات خارجية
نمط التعبير عن الحمض النووي الريبوزي
المزيد من بيانات التعبير المرجعية
تماثلات متسلسلة
أنواع الإنسان الفأر
أنتريه n/a
Ensembl n/a n/a
يونيبروت

n/a

n/a

RefSeq (رنا مرسال.)

n/a

n/a

RefSeq (بروتين)

n/a

n/a

الموقع (UCSC n/a
بحث ببمد n/a
ويكي بيانات
اعرض/عدّل إنسان
بروتين ربط الأندروجين، الجلوبيولين المرتبط بالهرمونات الجنسية
المعرفات
الرمز SHBG
رموز بديلة ABP
أنتريه 6462
HUGO 10839
أوميم 182205
RefSeq NM_001040
يونيبروت P04278
بيانات أخرى
الموقع الكروموسومي Chr. 17 p13-p12

غلوبولين ربط الهرمونات الجنسية (SHBG) أو غلوبولين ربط الستيرويدات الجنسية (SSBG) هو بروتين سكري يرتبط بالأندروجينات والإستروجينات. عندما يتم إنتاجه بواسطة خلايا سيرتولي في النبيبات الناقلة للمني للخصيتين، يسمى بروتين ربط الأندروجين (ABP).[1][2]

ترتبط الهرمونات الستيرويدية الأخرى مثل البروجسترون، والكورتيزول، والكورتيكوستيرويدات الأخرى بواسطة ترانزكورتين. يوجد SHBG في جميع الفقاريات باستثناء الطيور.[3]

الوظيفة

يتواجد التستوستيرون والإستراديول في مجرى الدم، مرتبطين بشكل فضفاض في الغالب بـألبومين المصل (~54%)، وبشكل أقل ارتباطًا بشكل وثيق بـSHBG (~44%). فقط جزء صغير جدًا حوالي 1 إلى 2% يكون غير مرتبط، أو "حر"، وبالتالي يكون نشطًا بيولوجيًا وقادرًا على دخول الخلية وتفعيل مستقبلاتها. يثبط SHBG وظيفة هذه الهرمونات. وبالتالي، تتأثر التوافرية المحلية للهرمونات الجنسية بمستوى SHBG. لأن SHBG يرتبط بالتستوستيرون (T) والديهيدروتستوستيرون (DHT)، تصبح هذه الهرمونات أقل قابلية للذوبان في الدهون وتتركز في السائل الموجود داخل الأنيبيبات المنوية. المستويات الأعلى من هذه الهرمونات تمكن من تكون الحيوانات المنوية في النبيبات الناقلة للمني ونضوج الحيوانات المنوية في البربخ. يتم تنظيم إنتاج SHBG تحت تأثير FSH[2] على خلايا سيرتولي، ويتم تعزيزه بواسطة الإنسولين، الريتينول، والتستوستيرون.

الارتباط النسبي للهرمونات الجنسية المختلفة بـSHBG هو الديهيدروتستوستيرون (DHT) > التستوستيرون > الأندروستينديول > الإستراديول > الإسترون.[4] يرتبط DHT بـSHBG بحوالي 5 أضعاف تقارب التستوستيرون وحوالي 20 ضعف تقارب الإستراديول.[5] الديهيدروإيبياندروستيرون (DHEA) يرتبط بشكل ضعيف بـSHBG، ولكن كبريتات الديهيدروإيبياندروستيرون لا ترتبط بـSHBG.[4] الأندروستينديون أيضًا لا يرتبط بـSHBG، بل يرتبط فقط بالألبومين.[6] إسترون السلفات والإستريول أيضًا يرتبطان بشكل ضعيف بـSHBG.[7] أقل من 1% من البروجسترون يرتبط بـSHBG.[8]

مستويات SHBG عادة ما تكون أعلى بحوالي مرتين في النساء مقارنة بالرجال.[5] في النساء، يعمل SHBG على الحد من التعرض لكل من الأندروجينات والإستروجينات.[5] تم ربط مستويات SHBG المنخفضة في النساء بفرط الأندروجينية وسرطان بطانة الرحم بسبب التعرض المتزايد للأندروجينات والإستروجينات على التوالي.[5] أثناء الحمل، بسبب تنشيط إنتاج SHBG في الكبد بواسطة مستويات الإستروجين العالية، تزيد مستويات SHBG بخمسة إلى عشرة أضعاف.[5] قد تعمل مستويات SHBG العالية أثناء الحمل على حماية الأم من التعرض لأندروجينات الجنين التي تفلت من الاستقلاب بواسطة المشيمة.[5] توضح تقرير حالة عن فرط الأندروجينية الشديد في امرأة حامل بسبب حالة نادرة من نقص SHBG الوراثي هذا.[5][9]

الكيمياء الحيوية

التخليق الحيوي

يتم إنتاج SHBG في الغالب بواسطة الكبد ويتم إطلاقه في مجرى الدم. تشمل المواقع الأخرى التي تنتج SHBG الدماغ، الرحم، الخصيتين، والمشيمة.[10] يسمى SHBG المنتج في الخصيتين بروتين ربط الأندروجين.

الجين

يسمى الجين الخاص بـSHBG بـShbg، ويقع على كروموسوم 17[10] على الذراع القصير بين النطاقات 17p12→p13.[11] يتداخل على شريط DNA التكميلي الجين الخاص بالسبيرميدين/السبيرمين N1-acetyltransferase family member 2 (SAT2). توجد الجينات القريبة لـp53 وATP1B2، ومتلازمة إكس الهش، نظير التوحد 2 (FXR2) على الشريط التكميلي.[12] هناك ثمانية إكسونات، منها إكسون 1 له ثلاثة متغيرات تسمى 1L، 1T و1N والتي يتم تشغيلها بواسطة ثلاثة محفزات: PL، PT وPN على التوالي. يأتي SHBG مع إكسونات 1L، 2، 3، 4، 5، 6، 7، و8 متصلة معًا. يشمل المتغير SHBG-T الذي يفتقد إكسون 7 ولكن مع إكسون 1T الذي يتم تحفيزه بواسطة المحفز PT على الشريط المعاكس، والذي يتم مشاركته مع ذلك الخاص بـSAT2.[13]

تعدد الأشكال

هناك اختلافات في المادة الوراثية لهذا البروتين لها تأثيرات مختلفة. في البشر، تشمل تعدد الأشكال الشائعة ما يلي:

Rs6259، ويسمى أيضًا Asp327Asn الموجود في الموقع 7633209 على كروموسوم 17، يؤدي إلى وجود موقع إضافي لـN-glycosylation، وبالتالي يمكن إرفاق سكر إضافي. هذا يؤدي إلى زيادة عمر النصف للبروتين في الدوران، وزيادة مستوياته. تشمل التأثيرات الصحية انخفاض خطر سرطان بطانة الرحم وزيادة خطر الذئبة الحمامية الجهازية.[14]

Rs6258 ويسمى أيضًا Ser156Pro موجود في الموقع 7631360 على كروموسوم 17.

Rs727428 الموقع 7634474 موجود في عدة بالمئة من البشر.[15]

(TAAAA)(n) هي خمسة أزواج قاعدية تتكرر عددًا متغيرًا من المرات على الشريط المعاكس لـDNA.[16]

تنشيط المحفز

تتمثل آلية تنشيط المحفز لـSHBG في الكبد في ارتباط HNF4A بعنصر cis يشبه DR1 مما يحفز الإنتاج. يتنافس PPARG-2 مع HNF4A في موقع ثالث على المحفز ويقلل من نسخ الجين إلى RNA. إذا كان مستوى HNF4A منخفضًا، فإن COUP-TF يرتبط بالموقع الأول ويوقف إنتاج SHBG.[3]

البروتين

غلوبولين ربط الهرمونات الجنسية هو ثنائي الوحدات، مما يعني أنه يتكون من سلسلتين متطابقتين من الببتيدات. تسلسل الأحماض الأمينية هو نفسه بالنسبة لبروتين ربط الأندروجين المنتج في الخصيتين، ولكن مع سكريات قليلة مختلفة مرتبطة.[10]

يحتوي SHBG على نطاقين يشبهان لامينين G يشكلان جيوبًا ترتبط بالجزيئات الكارهة للماء. ترتبط الستيرويدات بالنطاق LG الموجود في الطرف الأميني للبروتين.[3] داخل جيب النطاق يوجد بقايا سيرين تجذب النوعين المختلفين من الستيرويدات في نقاط مختلفة، مما يغير اتجاهها. ترتبط الأندروجينات بالمجموعات الوظيفية C3 على الحلقة A، وترتبط الإستروجينات عبر هيدروكسيل مرتبط بـC17 على الحلقة D. يغير الاتجاهان المختلفان حلقة فوق مدخل الجيب وموضع trp84 (في البشر). وبالتالي، يشير البروتين بأكمله إلى الهرمون الذي يحمله على سطحه.[3] يتم ترميز نطاق ربط الستيرويد LG بواسطة الإكسونات من 2 إلى 5.[3] منطقة رابطة تربط بين نطاقي LG معًا.[3]

عند إنتاجه لأول مرة، يكون سلف SHBG مرتبطًا بببتيد إشارة رئيسي يحتوي على 29 حمضًا أمينيًا. يحتوي الببتيد المتبقي على 373 حمضًا أمينيًا.[17] هناك جسران من الكبريت.

ترتبط السكريات في نقطتين مختلفتين لغلكزة N على الأسباراجين (351 و367) ونقطة واحدة لغلكزة O على الثريونين.[17]

المعادن

يحتاج أيون الكالسيوم لربط عنصري الثنائي معًا. أيضًا، يتم استخدام أيون الزنك لتوجيه جزء غير منظم من سلسلة الببتيد.[3]

التنظيم

يحتوي SHBG على تأثيرات هرمونية معززة ومثبطة، وبالتالي يمكن اعتباره هيباتوكين. ينخفض مع ارتفاع مستويات الإنسولين، هرمون النمو، عامل النمو الشبيه بالإنسولين 1 (IGF-1)، الأندروجينات، البرولاكتين والترانزكورتين. تسبب مستويات الإستروجين والثيروكسين العالية في زيادته.

في محاولة لتفسير انخفاض SHBG المرتبط بالسمنة، تشير الأدلة الحديثة إلى أن السكر أو أحادي السكاريد الناجم عن تكوين الدهون الكبدية، والدهون الكبدية بشكل عام، والسيتوكينات مثل TNF-alpha والإنترلوكينات تقلل من SHBG، بينما لا يفعل الإنسولين ذلك. على سبيل المثال، تسبب الأدوية المضادة للصدفية التي تثبط عامل نخر الورم ألفا في زيادة SHBG. الآلية المشتركة لجميع هذه التأثيرات، بما في ذلك تأثير هرمونات الغدة الدرقية،[18] كانت تقليل تنظيم العامل النووي الكبدي 4 (HNF4).[19][20][21][22]

قيم الدم

تم تطوير نطاقات مرجعية لفحوصات الدم لـSHBG:[23][24]

الفئةالنطاق
أنثى بالغة، ما قبل انقطاع الطمث40–120 نانومول/لتر
أنثى بالغة، ما بعد انقطاع الطمث28–112 نانومول/لتر
ذكر بالغ20–60 نانومول/لتر
رضيع (1–23 شهرًا)60–252 نانومول/لتر
ما قبل البلوغ (2–8 سنوات)72–220 نانومول/لتر
أنثى في سن البلوغ36–125 نانومول/لتر
ذكر في سن البلوغ16–100 نانومول/لتر

الأهمية السريرية

مستويات مرتفعة أو منخفضة

مستويات الهرمونات الجنسية وSHBG أثناء الحمل عند النساء.[25]
مستويات SHBG والإستراديول أثناء الحمل عند النساء.[26] بالنسبة لـSHBG، الخطوط تمثل المتوسط والمستوى المئوي 95 بينما النقاط تمثل القياسات الفردية.[26] بالنسبة للإستراديول، الخط يمثل المستوى المتوسط.[26] الأجزاء المتقطعة من الخطوط تم استقراؤها.[26]
قدرة ربط SHBG أثناء الحمل عند النساء.[27]

تنخفض مستويات SHBG بسبب الأندروجينات، استخدام الستيرويدات الابتنائية،[28] متلازمة المبيض المتعدد الكيسات (PCOS)، قصور الغدة الدرقية، السمنة، متلازمة كوشينغ، وضخامة النهايات. تزيد المستويات المنخفضة من SHBG من احتمالية الإصابة بمرض السكري من النوع 2.[29] تزيد مستويات SHBG مع الحالات الإستروجينية (حبوب منع الحمل)، الحمل، فرط نشاط الغدة الدرقية، تليف الكبد، فقدان الشهية، وبعض الأدوية. يزيد تقييد السعرات الحرارية على المدى الطويل من SHBG في القوارض والرجال، بينما يقلل من التستوستيرون الحر والإستراديول الكلي ولا يؤثر على DHEA-S، الذي لا يرتبط بـSHBG.[30] ترتبط متلازمة المبيض المتعدد الكيسات بمقاومة الإنسولين، والإنسولين الزائد يقلل من SHBG، مما يزيد من مستويات التستوستيرون الحر.[31]

في الرحم، يكون مستوى SHBG لدى الجنين البشري منخفضًا، مما يسمح بزيادة نشاط الهرمونات الجنسية. بعد الولادة، يرتفع مستوى SHBG ويظل مرتفعًا طوال مرحلة الطفولة. في سن البلوغ، ينخفض مستوى SHBG إلى النصف لدى الفتيات وإلى الربع لدى الأولاد.[3] التغيير في سن البلوغ يتم تحفيزه بواسطة هرمون النمو، وتختلف نبضاته بين الأولاد والفتيات.[بحاجة لتوضيح] في الثلث الثالث من الحمل، يرتفع مستوى SHBG لدى الأم إلى خمسة إلى عشرة أضعاف المستوى المعتاد للمرأة.[3][5] هناك فرضية تقول أن هذا يحمي من تأثير الهرمونات التي ينتجها الجنين.[3]

الفتيات البدينات أكثر عرضة لبدء الحيض مبكرًا بسبب انخفاض مستويات SHBG.[3] يؤدي فقدان الشهية أو النحافة لدى النساء إلى ارتفاع مستويات SHBG، مما قد يؤدي إلى انقطاع الطمث.[3]

مرض السكري من النوع 2

ترتبط المستويات المنخفضة من SHBG وبعض تعدد الأشكال لجين SHBG بتطور مقاومة الإنسولين ومرض السكري من النوع 2.[32] يبدو أن هذه التأثيرات تتضمن عملًا مباشرًا على المستوى الخلوي حيث أصبح واضحًا أن أغشية الخلايا لبعض الأنسجة تحتوي على مستقبلات عالية التقارب لـSHBG.[33]

التخثر

SHBG هو مؤشر مفيد وغير مباشر للتخثر الناجم عن الإستروجين وبالتالي التخثر الوريدي، على سبيل المثال مع حبوب منع الحمل.[34][35][36]

الأدوية

حبوب منع الحمل التي تحتوي على إيثينيل إستراديول يمكن أن تزيد مستويات SHBG من 2 إلى 4 أضعاف وتقلل من تركيزات التستوستيرون الحر بنسبة 40 إلى 80% لدى النساء.[37] يمكن استخدامها لعلاج أعراض فرط الأندروجينية مثل حب الشباب والشعرانية.[37][5] بعض حبوب منع الحمل، خاصة تلك التي تحتوي على جرعات عالية من الإيثينيل إستراديول (التي تم إيقافها ولم تعد متوفرة في السوق)، يمكن أن تزيد مستويات SHBG بما يصل إلى 5 إلى 10 أضعاف.[5]

بعض الأدوية، مثل بعض الستيرويدات الابتنائية مثل مستيرولون ودانازول وبعض البروجستين مثل ليفونورجيستريل ونوريثيستيرون، لديها تقارب عالي لـSHBG ويمكن أن ترتبط به وتزيح الستيرويدات الذاتية منه، مما يزيد من تركيزات هذه الستيرويدات الذاتية الحرة.[38][39][40] تم تقدير أن المستويات العلاجية للدانازول، ميثيل التستوستيرون، فلوكسي ميثيل تستوستيرون، ليفونورجيستريل، ونوريثيستيرون ستشغل أو تزيح من التستوستيرون 83–97%، 48–69%، 42–64%، 16–47%، و4–39% على التوالي من مواقع ارتباط SHBG، بينما أدوية أخرى ذات تقارب منخفض لـSHBG مثل إيثينيل إستراديول، سيبروتيرون أسيتات، وأسيتات ميدروكسي بروجستيرون ستشغل أو تزيح من التستوستيرون 1% أو أقل من مواقع ارتباط SHBG.[38][41]

معدلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية (SARMs) أيضًا تقلل من SHBG.[42]

تقارب 70 دواءً لـSHBG وCBG[38]
المركبالهيكلSHBG
RBA (%)		SHBG
K (106 M−1)		CBG
RBA (%)		CBG
K (106 M−1)
أمينوغلوتيثيميدغير ستيرويدي<0.01<0.2<0.1<0.1
أندروستانولونستيرويدي22055001.30.83
بيتاميثازونستيرويدي<0.01<0.2<0.1<0.1
كوليكالسيفيرولستيرويدي<0.01<0.2<0.1<0.1
سيميتيدينغير ستيرويدي<0.01<0.2<0.1<0.1
كلوميفينغير ستيرويدي<0.01<0.2<0.1<0.1
كورتيزول (هيدروكورتيزون)ستيرويدي0.131.610076
كورتيزون أسيتاتستيرويدي0.101.2<0.1<0.1
سيبروتيرون أسيتاتستيرويدي0.101.2<0.1<0.1
دانازولستيرويدي18240106.5
ديكساميثازونستيرويدي<0.01<0.2<0.1<0.1
ديا زوكسيدغير ستيرويدي<0.01<0.2<0.1<0.1
داي إيثيل ستيلبوستيرولغير ستيرويدي<0.01<0.2<0.1<0.1
ديجيتوكسينستيرويدي<0.01<0.2<0.1<0.1
ديجوكسينستيرويدي<0.01<0.2<0.1<0.1
دي إل-دوباغير ستيرويدي<0.01<0.2<0.1<0.1
دوبامينغير ستيرويدي<0.01<0.2<0.1<0.1
إنكلوميفينغير ستيرويدي<0.01<0.2<0.1<0.1
إبينفرينغير ستيرويدي<0.01<0.2<0.1<0.1
إستراديولستيرويدي49680<0.1<0.1
إستراديول بنزواتستيرويدي0.708.6<0.1<0.1
إيثينيل إستراديولستيرويدي0.809.9<0.1<0.1
إيثيستيرونستيرويدي557800.330.21
فلودروكورتيزونستيرويدي<0.01<0.20.740.47
فلوكسي ميثيل تستوستيرونستيرويدي4.860<0.1<0.1
فلوتاميدغير ستيرويدي<0.01<0.2<0.1<0.1
حمض هوموفانيليكغير ستيرويدي<0.01<0.2<0.1<0.1
هيدروكورتيزون هيميسكسيناتستيرويدي<0.01<0.28.75.6
إندوميثاسينغير ستيرويدي<0.01<0.2<0.1<0.1
ليفونورجيستريلستيرويدي31420<0.1<0.1
ميدروكسي بروجستيرونستيرويدي0.151.9138.1
ميدروكسي بروجستيرون أسيتاتستيرويدي0.081.06.54.2
ميلاتونينغير ستيرويدي<0.01<0.2<0.1<0.1
مستيرولونستيرويدي1803600<0.1<0.1
ميسترانولستيرويدي<0.01<0.2<0.1<0.1
ميثوكسي تريبتوفولغير ستيرويدي<0.01<0.2<0.1<0.1
ميثيل دوباغير ستيرويدي<0.01<0.2<0.1<0.1
ميثيل سيروتونينغير ستيرويدي<0.01<0.2<0.1<0.1
ميثيل تستوستيرونستيرويدي39530<0.1<0.1
ميتياميدغير ستيرويدي<0.01<0.2<0.1<0.1
ميتريبولونستيرويدي1.7210.360.23
ميتيرابونغير ستيرويدي<0.01<0.2<0.1<0.1
ميكسرينونستيرويدي<0.01<0.2<0.1<0.1
نافوكسيدينغير ستيرويدي<0.01<0.2<0.1<0.1
ناندولونستيرويدي5.8720.100.63
نورإبينفرينغير ستيرويدي<0.01<0.2<0.1<0.1
نوريثيستيرونستيرويدي111400.280.18
نوريتينودريلستيرويدي1.3160.160.10
نورمتانفرينغير ستيرويدي<0.01<0.2<0.1<0.1
فينيتوينغير ستيرويدي<0.01<0.2<0.1<0.1
بوتاسيوم كانرينواتستيرويدي0.182.20.830.53
بريدنيزولونستيرويدي0.040.495941
بريدنيزونستيرويدي0.172.15.03.2
بروجستيرونستيرويدي0.718.83624
بروميجيستونستيرويدي0.0070.090.400.25
برورينونستيرويدي8.2100<0.1<0.1
ريزيربينغير ستيرويدي<0.01<0.2<0.1<0.1
ريفامبينغير ستيرويدي<0.01<0.2<0.1<0.1
سيروتونينغير ستيرويدي<0.01<0.2<0.1<0.1
سبيرونولاكتونستيرويدي0.030.37<0.1<0.1
تاموكسيفينغير ستيرويدي<0.01<0.2<0.1<0.1
تستولاكتونستيرويدي<0.01<0.2<0.1<0.1
تستوستيرونستيرويدي10016008.35.3
تستوستيرون إينانثاتستيرويدي0.0070.086<0.1<0.1
7α-ثيوبروجستيرونستيرويدي0.060.743624
7α-ثيوسبيرونولاكتونستيرويدي0.597.3<0.1<0.1
ثيروكسينغير ستيرويدي<0.01<0.2<0.1<0.1
ترييودوثيرونينغير ستيرويدي<0.01<0.2<0.1<0.1
تريميثيل تريينولونستيرويدي0.90110.110.07
حمض فانيلليك ماندليكغير ستيرويدي<0.01<0.2<0.1<0.1
زوكلوميفينغير ستيرويدي<0.01<0.2<0.1<0.1
المراجع الليجندات (100%) لقيم RBA (%) كانت تستوستيرون لـSHBG وكورتيزول لـCBG.
تقارب 21 بروجستين لـSHBG وCBG[40][43]
البروجستينSHBG (%)CBG (%)
17α-أليل-19-نورتستوستيرون<1 ?
أليليسترينول<1 ?
كلورمادينون أسيتات<1<1
سيبروتيرون أسيتات<1<1
ديزوغيستريل<1<1
ديينوجيست<1<1
دروسبيرينون<1<1
إيتونوجيستريل15<1
جيستودين40<1
ليفونورجيستريل50<1
ميدروكسي بروجستيرون أسيتات<1<1
ميغيسترول أسيتات<1<1
نوميغيسترول أسيتات<1<1
نوريلجيسترومين<1 ?
نوريثيستيرون16<1
نوريتينودريل<1<1
نورجيستيمات<1<1
بروجستيرون<136
بروميجيستون<1<1
سيجيسترون أسيتات<1 ?
Δ4-تيبولون1<1
القيم هي RBAs (%). المرجع الليجند (100%) لـSHBG كان ديهيدروتستوستيرون ولـCBG كان كورتيزول.
تقارب 14 AAS لـSHBG[39]
المركبSHBG (%)
5α-أندروستان-3β,17β-ديول17
5β-أندروستان-3α,17β-ديول5
ديهيدروتستوستيرون100
إيثيلسترينول<1
فلوكسي ميثيل تستوستيرون<1
مستيرولون440
ميثاندينون2
ميتينولون3
ميثيل تستوستيرون5
ميتريبولون<1
ناندولون1
أوكسي ميثولون<1
ستانوزولول1
تستوستيرون19
القيم هي RBAs (%). المرجع الليجند (100%) لـSHBG كان ديهيدروتستوستيرون.
تقارب 41 ستيرويد لـSHBG[44]
المركبSHBG (%)
3β-أندروستانديول100
أندروستينديول77
بولانديل24
5α-ديهيدروإيثيستيرون100
5α-ديهيدروإيثيل تستوستيرون18–21
5α-ديهيدرو ميثيل أندروستينديول77
5α-ديهيدروناندولون44
ديهيدروتستوستيرون100
5α-ديهيدروتريستولون47
4,17α-ثنائي ميثيل تستوستيرون97
دروستانولون39
إيثيستيرون92
فلوكسي ميثيل تستوستيرون3
11-كيتو ديهيدروتستوستيرون0
ميدروكسي بروجستيرون أسيتات16
ميغيسترول أسيتات0
ميستانولون84
ميثاستيرون58
ميثيل-1-تستوستيرون69
ميثيل أندروستينديول40
ميثيل تستوستيرون64
ميبوليرون6
ناندولون16
ناندولون ديكانوات0
ناندولون فينيل بروبيونات0
نوريثاندولون3
نوريثيستيرون21
نورمي ثاندرون7
أوكساندولون0
أوكسي ميثولون3
بروجستيرون13
ستانوزولول36
1-تستوستيرون98
تستوستيرون82
تستوستيرون بنزوات8
تستوستيرون سيبيونات6
تستوستيرون إينانثات9
Δ4-تيبولون8
تريستولون12
تريستولون إينانثات12
فينيل تستوستيرون36
القيم هي RBAs (%). المرجع الليجند (100%) لـSHBG كان ديهيدروتستوستيرون.
تقارب 11 ستيرويد لـSHBG وCBG[45]
المركبSHBG (%)CBG (%)
ألدوستيرون<0.26.0
كورتيكوستيرون<0.2107
كورتيزول<0.2100
ديكساميثازون<0.2<0.1
ديهيدروتستوستيرون1000.8
إستراديول8.7<0.1
ميتريبولون0.2<0.1
موكسيسترول<0.2<0.1
بروجستيرون<0.225
بروميجيستون<0.20.9
تستوستيرون263
القيم هي RBAs (%). المرجع الليجند (100%) لـSHBG كان ديهيدروتستوستيرون ولـCBG كان كورتيزول.
تقارب 9 إستروجينات لـSHBG[40][46]
المركبRBA لـ
SHBG (%)		مرتبط بـ
SHBG (%)		مرتبط بـ
ألبومين (%)
إستراديول503761
إسترون121680
إستريول0.3191
إسترون سلفات0099
17β-ديهيدروإيكويلين30 ? ?
إيكويلين82613
17β-ديهيدروإيكويلين سلفات0 ? ?
إيكويلين سلفات0 ? ?
Δ8-إسترون ? ? ?
المرجع الليجند (100%) لقيم RBA (%) لـSHBG كان تستوستيرون.

الستيرويدات الذاتية

القياس

عند فحص مستويات الإستراديول أو التستوستيرون في المصل، يمكن قياس المستوى الكلي الذي يشمل الأجزاء الحرة والمرتبطة، أو يمكن قياس الجزء الحر بشكل منفصل. يمكن قياس غلوبولين ربط الهرمونات الجنسية (SHBG) بشكل منفصل عن الجزء الكلي من التستوستيرون.

مؤشر الأندروجين الحر يعبر عن نسبة التستوستيرون إلى SHBG ويمكن استخدامه لتلخيص نشاط التستوستيرون الحر.

التقارب والارتباط

تقارب الستيرويدات الذاتية لـSHBG وارتباطها ببروتينات البلازما[47]
الستيرويدتقارب SHBGارتباط بروتينات البلازما في الرجالارتباط بروتينات البلازما في النساء (مرحلة الجريبي)
RBA (%)K (106 M−1)الكلي (nM)غير مرتبط (%)SHBG (%)CBG (%)ألبومين (%)الكلي (nM)غير مرتبط (%)SHBG (%)CBG (%)ألبومين (%)
ألدوستيرون0.0170.210.3537.10.1021.241.60.2436.80.2321.941.2
3α-أندروستانديول8213000.410.8513.7<0.185.50.0680.7127.9<0.171.4
أندروستينديول9715004.33.2460.4<0.136.32.41.7378.8<0.119.4
أندروستينديون2.3294.17.852.821.3788.05.47.546.631.3784.5
أندروستيرون1.1142.04.220.730.5294.51.54.181.770.5493.5
كورتيكوستيرون0.182.2123.390.0977.519.07.03.280.2278.118.4
كورتيزول0.131.64003.910.0889.56.574003.770.1889.76.33
كورتيزون0.222.77216.20.5438.045.35415.81.3038.644.3
ديهيدروإيبياندروستيرون5.366244.133.38<0.192.4173.937.88<0.188.1
11-ديهيدروكورتيكوستيرون1.9240.202.690.8036.460.10.122.621.9136.958.6
11-ديهيدروكورتيزول1.3161.43.370.6777.118.90.603.241.5777.118.1
ديهيدروتستوستيرون22055001.70.8859.70.2239.20.650.4778.40.1221.0
إستراديول496800.0842.3219.6<0.178.00.291.8137.3<0.160.8
إستريول0.354.30.0378.150.44<0.291.30.108.101.06<0.290.7
إسترون121500.0813.967.37<0.188.60.233.5816.3<0.180.1
إيتيوكولانولون0.111.41.38.150.140.4491.31.28.130.350.4691.1
بريغنينولون1.1142.42.870.500.1696.52.22.851.210.1695.8
17α-هيدروكسي بريغنينولون0.192.35.44.270.12<0.195.53.54.260.30<0.195.4
بروجستيرون0.718.80.572.390.2617.280.10.652.360.6317.779.3
17α-هيدروكسي بروجستيرون0.89.95.42.500.3141.355.91.82.440.7342.154.7
تستوستيرون1001600232.2344.33.5649.91.31.3666.02.2630.4
في الرجال، كانت تركيزات SHBG وCBG والألبومين 28 nM و0.7 μM و0.56 mM على التوالي. في النساء، كانت التركيزات 37 nM و0.7 μM و0.56 mM على التوالي.

المرادفات

SHBG معروف بعدة أسماء مختلفة بما في ذلك:[48][49][50]

  • غلوبولين ربط الهرمونات الجنسية (SHBG)
  • غلوبولين ربط الستيرويدات الجنسية (SSBG, SBG)
  • بروتين ربط الستيرويدات الجنسية (SBP, SSBP)
  • بروتين ربط الأندروجين (ABP)
  • بروتين ربط الإستراديول (EBP)
  • غلوبولين ربط التستوستيرون–الإستراديول (TeBG, TEBG)

المراجع

  1. ↑ Bardin CW، Musto N، Gunsalus G، Kotite N، Cheng SL، Larrea F، Becker R (1981). "Extracellular androgen binding proteins". Annual Review of Physiology. ج. 43: 189–98. DOI:10.1146/annurev.ph.43.030181.001201. PMID:7011179.
  2. 1 2 Hansson V، Weddington SC، French FS، McLean W، Smith A، Nayfeh SN، Ritzén EM، Hagenäs L (سبتمبر 1976). "Secretion and role of androgen-binding proteins in the testis and epididymis". Journal of Reproduction and Fertility. Supplement ع. 24 suppl: 17–33. PMID:1069850.
  3. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Hammond GL (سبتمبر 2011). "Diverse roles for sex hormone-binding globulin in reproduction". Biology of Reproduction. ج. 85 ع. 3: 431–41. DOI:10.1095/biolreprod.111.092593. PMC:4480437. PMID:21613632.
  4. 1 2 Somboonporn W، Davis SR (يونيو 2004). "Testosterone effects on the breast: implications for testosterone therapy for women". Endocrine Reviews. ج. 25 ع. 3: 374–88. DOI:10.1210/er.2003-0016. PMID:15180949.
  5. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Hammond GL (25 أبريل 2017). "Sex Hormone-Binding Globulin and the Metabolic Syndrome". Male Hypogonadism: Basic, Clinical and Therapeutic Principles. Humana Press. ص. 305–324. DOI:10.1007/978-3-319-53298-1_15. ISBN:978-3-319-53298-1.
  6. ↑ Becker K، Bilezikian JP، Bremner WJ، Hung W، Kahn CR (24 أبريل 2001). Principles and Practice of Endocrinology and Metabolism. Lippincott Williams & Wilkins. ISBN:978-0-7817-1750-2. مؤرشف من الأصل في 2024-09-09. اطلع عليه بتاريخ 2012-08-04.
  7. ↑ Quirk Jr G، Wendel Jr GD (6 ديسمبر 2012). "Biologic Effects of Natural and Synthetic Estrogens". The Menopause. Springer Science & Business Media. ص. 62–. ISBN:978-1-4612-5525-3.
  8. ↑ Fritz MA، Speroff L (28 مارس 2012). Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility. Lippincott Williams & Wilkins. ص. 44–. ISBN:978-1-4511-4847-3. مؤرشف من الأصل في 2023-04-19.
  9. ↑ Hogeveen KN، Cousin P، Pugeat M، Dewailly D، Soudan B، Hammond GL (أبريل 2002). "Human sex hormone-binding globulin variants associated with hyperandrogenism and ovarian dysfunction". J. Clin. Invest. ج. 109 ع. 7: 973–81. DOI:10.1172/JCI14060. PMC:150924. PMID:11927624.
  10. 1 2 3 Hammond GL، Bocchinfuso WP (1996). "Sex hormone-binding globulin: gene organization and structure/function analyses". Hormone Research. ج. 45 ع. 3–5: 197–201. DOI:10.1159/000184787. PMID:8964583.
  11. ↑
    • Bérubé D، Séralini GE، Gagné R، Hammond GL (1991). "Localization of the human sex hormone-binding globulin gene (SHBG) to the short arm of chromosome 17 (17p12----p13)". Cytogenetics and Cell Genetics. ج. 54 ع. 1–2: 65–7. DOI:10.1159/000132958. PMID:2249477.
  12. ↑ Joseph DR (يناير 1998). "The rat androgen-binding protein (ABP/SHBG) gene contains triplet repeats similar to unstable triplets: evidence that the ABP/SHBG and the fragile X-related 2 genes overlap". Steroids. ج. 63 ع. 1: 2–4. DOI:10.1016/S0039-128X(97)00087-1. PMID:9437788. S2CID:12825993.
  13. ↑ Nakhla AM، Hryb DJ، Rosner W، Romas NA، Xiang Z، Kahn SM (مايو 2009). "Human sex hormone-binding globulin gene expression- multiple promoters and complex alternative splicing". BMC Molecular Biology. ج. 10 ع. 1: 37. DOI:10.1186/1471-2199-10-37. PMC:2694190. PMID:19416531.
  14. ↑ Piotrowski P، Gasik R، Lianeri M، Cieślak D، Wudarski M، Hrycaj P، Łacki JK، Jagodziński PP (يناير 2010). "Asp327Asn polymorphism of sex hormone-binding globulin gene is associated with systemic lupus erythematosus incidence". Molecular Biology Reports. ج. 37 ع. 1: 235–9. DOI:10.1007/s11033-009-9639-7. PMID:19649728. S2CID:38541900.
  15. ↑ Svartberg J، Schirmer H، Wilsgaard T، Mathiesen EB، Njølstad I، Løchen ML، Jorde R (مارس 2014). "Single-nucleotide polymorphism, rs1799941 in the Sex Hormone-Binding Globulin (SHBG) gene, related to both serum testosterone and SHBG levels and the risk of myocardial infarction, type 2 diabetes, cancer and mortality in men: the Tromsø Study". Andrology. ج. 2 ع. 2: 212–8. DOI:10.1111/j.2047-2927.2013.00174.x. PMID:24327369. S2CID:206007163.
  16. ↑ Thompson DJ، Healey CS، Baynes C، Kalmyrzaev B، Ahmed S، Dowsett M، Folkerd E، Luben RN، Cox D، Ballinger D، Pharoah PD، Ponder BA، Dunning AM، Easton DF (ديسمبر 2008). "Identification of common variants in the SHBG gene affecting sex hormone-binding globulin levels and breast cancer risk in postmenopausal women". Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention. ج. 17 ع. 12: 3490–8. DOI:10.1158/1055-9965.EPI-08-0734. PMC:2660245. PMID:19064566.
  17. 1 2 Hammond GL، Underhill DA، Smith CL، Goping IS، Harley MJ، Musto NA، Cheng CY، Bardin CW (مايو 1987). "The cDNA-deduced primary structure of human sex hormone-binding globulin and location of its steroid-binding domain". FEBS Letters. ج. 215 ع. 1: 100–4. Bibcode:1987FEBSL.215..100H. DOI:10.1016/0014-5793(87)80121-7. PMID:3569533. S2CID:23058156.
  18. ↑ Selva DM، Hammond GL (يوليو 2009). "Thyroid hormones act indirectly to increase sex hormone-binding globulin production by liver via hepatocyte nuclear factor-4alpha". Journal of Molecular Endocrinology. ج. 43 ع. 1: 19–27. DOI:10.1677/JME-09-0025. PMID:19336534.
  19. ↑ Selva DM، Hogeveen KN، Innis SM، Hammond GL (ديسمبر 2007). "Monosaccharide-induced lipogenesis regulates the human hepatic sex hormone-binding globulin gene". The Journal of Clinical Investigation. ج. 117 ع. 12: 3979–87. DOI:10.1172/JCI32249. PMC:2066187. PMID:17992261.
  20. ↑ Simó R، Barbosa-Desongles A، Hernandez C، Selva DM (نوفمبر 2012). "IL1β down-regulation of sex hormone-binding globulin production by decreasing HNF-4α via MEK-1/2 and JNK MAPK pathways". Molecular Endocrinology. ج. 26 ع. 11: 1917–27. DOI:10.1210/me.2012-1152. PMC:5416961. PMID:22902540.
  21. ↑ Simó R، Barbosa-Desongles A، Lecube A، Hernandez C، Selva DM (فبراير 2012). "Potential role of tumor necrosis factor-α in downregulating sex hormone-binding globulin". Diabetes. ج. 61 ع. 2: 372–82. DOI:10.2337/db11-0727. PMC:3266423. PMID:22210320.
  22. ↑ Goto A، Morita A، Goto M، Sasaki S، Miyachi M، Aiba N، Terauchi Y، Noda M، Watanabe S (أكتوبر 2012). "Associations of sex hormone-binding globulin and testosterone with diabetes among men and women (the Saku Diabetes study): a case control study". Cardiovascular Diabetology. ج. 11: 130. DOI:10.1186/1475-2840-11-130. PMC:3537568. PMID:23066943.
  23. ↑ Unit Code 91215 نسخة محفوظة 2011-07-20 على موقع واي باك مشين. at مايو كلينك Medical Laboratories. Retrieved April 2011
  24. ↑ Becker DM (27 يوليو 2019). "10 Simple Ways To Lower SHBG (#9 Is Fake News!)". مؤرشف من الأصل في 2023-10-17.
  25. ↑ Kerlan V، Nahoul K، Le Martelot MT، Bercovici JP (فبراير 1994). "Longitudinal study of maternal plasma bioavailable testosterone and androstanediol glucuronide levels during pregnancy". Clin. Endocrinol. (Oxf). ج. 40 ع. 2: 263–7. DOI:10.1111/j.1365-2265.1994.tb02478.x. PMID:8137527. S2CID:40738152.
  26. 1 2 3 4 O'Leary P، Boyne P، Flett P، Beilby J، James I (1991). "Longitudinal assessment of changes in reproductive hormones during normal pregnancy". Clin Chem. ج. 37 ع. 5: 667–72. DOI:10.1093/clinchem/37.5.667. PMID:1827758.
  27. ↑ Mean F، Pellaton M، Magrini G (أكتوبر 1977). "Study on the binding of dihydrotestosterone, testosterone and oestradiol with sex hormone binding globulin". Clin. Chim. Acta. ج. 80 ع. 1: 171–80. DOI:10.1016/0009-8981(77)90276-5. PMID:561671.
  28. ↑ Ruokonen A، Alén M، Bolton N، Vihko R (يوليو 1985). "Response of serum testosterone and its precursor steroids, SHBG and CBG to anabolic steroid and testosterone self-administration in man". Journal of Steroid Biochemistry. ج. 23 ع. 1: 33–8. DOI:10.1016/0022-4731(85)90257-2. PMID:3160892.
  29. ↑ Ding EL، Song Y، Manson JE، Hunter DJ، Lee CC، Rifai N، Buring JE، Gaziano JM، Liu S (سبتمبر 2009). "Sex hormone-binding globulin and risk of type 2 diabetes in women and men". The New England Journal of Medicine. ج. 361 ع. 12: 1152–63. DOI:10.1056/NEJMoa0804381. PMC:2774225. PMID:19657112.
  30. ↑ Cangemi R، Friedmann AJ، Holloszy JO، Fontana L (أبريل 2010). "Long-term effects of calorie restriction on serum sex-hormone concentrations in men". Aging Cell. ج. 9 ع. 2: 236–42. DOI:10.1111/j.1474-9726.2010.00553.x. PMC:3569090. PMID:20096034. {{استشهاد بدورية محكمة}}: Vancouver style error: بادئات in name 3 (مساعدة)
  31. ↑ Manni A، Pardridge WM، Cefalu W، Nisula BC، Bardin CW، Santner SJ، Santen RJ (أكتوبر 1985). "Bioavailability of albumin-bound testosterone". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. ج. 61 ع. 4: 705–10. DOI:10.1210/jcem-61-4-705. PMID:4040924.
  32. ↑ Le TN، Nestler JE، Strauss JF، Wickham EP (يناير 2012). "Sex hormone-binding globulin and type 2 diabetes mellitus". Trends in Endocrinology and Metabolism. ج. 23 ع. 1: 32–40. DOI:10.1016/j.tem.2011.09.005. PMC:3351377. PMID:22047952.
  33. ↑ Rosner W، Hryb DJ، Kahn SM، Nakhla AM، Romas NA (مارس 2010). "Interactions of sex hormone-binding globulin with target cells". Molecular and Cellular Endocrinology. ج. 316 ع. 1: 79–85. DOI:10.1016/j.mce.2009.08.009. PMID:19698759. S2CID:27912941.
  34. ↑ Tchaikovski SN، Rosing J (يوليو 2010). "Mechanisms of estrogen-induced venous thromboembolism". Thromb Res. ج. 126 ع. 1: 5–11. DOI:10.1016/j.thromres.2010.01.045. PMID:20163835.
  35. ↑ Odlind V، Milsom I، Persson I، Victor A (يونيو 2002). "Can changes in sex hormone binding globulin predict the risk of venous thromboembolism with combined oral contraceptive pills?". Acta Obstet Gynecol Scand. ج. 81 ع. 6: 482–90. PMID:12047300.
  36. ↑ Morimont L، Haguet H، Dogné JM، Gaspard U، Douxfils J (2021). "Combined Oral Contraceptives and Venous Thromboembolism: Review and Perspective to Mitigate the Risk". Front Endocrinol (Lausanne). ج. 12: 769187. DOI:10.3389/fendo.2021.769187. PMC:8697849. PMID:34956081.
  37. 1 2 IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans؛ World Health Organization؛ International Agency for Research on Cancer (2007). Combined Estrogen-progestogen Contraceptives and Combined Estrogen-progestogen Menopausal Therapy. World Health Organization. ص. 157. ISBN:978-92-832-1291-1. مؤرشف من الأصل في 2023-10-17.
  38. 1 2 3 Pugeat MM، Dunn JF، Nisula BC (يوليو 1981). "Transport of steroid hormones: interaction of 70 drugs with testosterone-binding globulin and corticosteroid-binding globulin in human plasma". J. Clin. Endocrinol. Metab. ج. 53 ع. 1: 69–75. DOI:10.1210/jcem-53-1-69. PMID:7195405.
  39. 1 2 Saartok T، Dahlberg E، Gustafsson JA (1984). "Relative binding affinity of anabolic-androgenic steroids: comparison of the binding to the androgen receptors in skeletal muscle and in prostate, as well as to sex hormone-binding globulin". Endocrinology. ج. 114 ع. 6: 2100–6. DOI:10.1210/endo-114-6-2100. PMID:6539197.
  40. 1 2 3 Kuhl H (2005). "Pharmacology of estrogens and progestogens: influence of different routes of administration" (PDF). Climacteric. ج. 8 ع. Suppl 1: 3–63. DOI:10.1080/13697130500148875. PMID:16112947. S2CID:24616324. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2024-12-20.
  41. ↑ Pugeat MM، Dunn JF، Rodbard D، Nisula BC (ديسمبر 1981). "The significance of drug interactions with human TeBG and CBG under physiological conditions: a new approach". J. Steroid Biochem. ج. 15: 487–90. DOI:10.1016/0022-4731(81)90319-8. PMID:7200170.
  42. ↑ Machek SB، Cardaci TD، Wilburn DT، Willoughby DS (ديسمبر 2020). "Considerations, possible contraindications, and potential mechanisms for deleterious effect in recreational and athletic use of selective androgen receptor modulators (SARMs) in lieu of anabolic androgenic steroids: A narrative review". Steroids. ج. 164: 108753. DOI:10.1016/j.steroids.2020.108753. PMID:33148520. S2CID:225049089.
  43. ↑ Bergink EW، Loonen PB، Kloosterboer HJ (أغسطس 1985). "Receptor binding of allylestrenol, a progestagen of the 19-nortestosterone series without androgenic properties". Journal of Steroid Biochemistry. ج. 23 ع. 2: 165–8. DOI:10.1016/0022-4731(85)90232-8. PMID:3928974.
  44. ↑ Cunningham GR، Tindall DJ، Lobl TJ، Campbell JA، Means AR (سبتمبر 1981). "Steroid structural requirements for high affinity binding to human sex steroid binding protein (SBP)". Steroids. ج. 38 ع. 3: 243–62. DOI:10.1016/0039-128X(81)90061-1. PMID:7197818. S2CID:2702353.
  45. ↑ Ojasoo T، Raynaud JP (نوفمبر 1978). "Unique steroid congeners for receptor studies". Cancer Res. ج. 38 ع. 11 Pt 2: 4186–98. PMID:359134. مؤرشف من الأصل في 2024-10-02.
  46. ↑ Lemke TL، Williams DA (2008). Foye's Principles of Medicinal Chemistry. Lippincott Williams & Wilkins. ص. 1306–. ISBN:978-0-7817-6879-5. مؤرشف من الأصل في 2023-10-17.
  47. ↑ Dunn JF، Nisula BC، Rodbard D (يوليو 1981). "Transport of steroid hormones: binding of 21 endogenous steroids to both testosterone-binding globulin and corticosteroid-binding globulin in human plasma". J. Clin. Endocrinol. Metab. ج. 53 ع. 1: 58–68. DOI:10.1210/jcem-53-1-58. PMID:7195404.
  48. ↑ "SHBG". GeneCards. مؤرشف من الأصل في 2023-10-17.
  49. ↑ "Sex Steroid-Binding Protein". Steroid-Protein Interactions II. Springer Science & Business Media. 6 ديسمبر 2012. ص. 198. ISBN:978-3-642-82486-9.
  50. ↑ "Structure, Function, and Regulation of Androgen-Binding Protein?Sex Hormone-Binding Globulin". Vitamins and Hormones: Steroids. Academic Press. 12 ديسمبر 1994. ص. 200. ISBN:978-0-08-086646-8.

قراءة إضافية

روابط خارجية

هذه المقالة صادرة عن Wikipedia. النص متاح تحت رخصة المشاع الإبداعي - الإسناد - الترخيص بالمثل. قد تُطبَّق شروط إضافية على ملفات الوسائط.