STCH
STCH (Heat shock protein family A (Hsp70) member 13) هوَ بروتين يُشَفر بواسطة جين STCH في الإنسان.[1][2]
الوظيفة
1. نشاط ATPase مستقل
- يحتوي على نواة ATPase تُحفَّز ATP بشكل مستقل عن الببتيدات، مما يميّزه عن Hsp70 التقليدية .
2. حاضنة مرتبطة بالغشاء
- يُعبر عنه بشكل دائم في الخلايا، ويتجمع في ميكروسومات الشبكة الإندوبلازمية (ER microsomes) ohiostate.elsevierpure.com+11pmc.ncbi.nlm.nih.gov+11ncbi.nlm.nih.gov+11.
- يُنشّط استجابته بواسطة أيونوفر الكالسيوم A23187، وليس بواسطة الصدمة الحرارية .
3. تنظيم البروتينات والإنزيمات
- يساعد في نقل وتجميع البروتينات داخل الشبكة الإندوبلازمية ويعزز عملية طيّ البروتينات أو إعادة طيها .
- يرتبط ببروتينات شبيهة باليوبيكويتين (ubiquitin-like proteins)، مما قد يؤثر على جودة البروتينات .
4. تنظيم نواقل الأيونات
- يتفاعل مع ناقلين مثل NBCe1‑B وNHE1 لتنظيم حموضة الخلايا (pHi)، وبالتالي يؤثر في استرداد الـ pH بعد حمضنة الخلية، عبر تعزيز تواجد هذه الناقلات على سطح الخلية pmc.ncbi.nlm.nih.gov+2jbc.org+2ncbi.nlm.nih.gov
- تقليل STCH يؤدي إلى:
- انخفاض قوي (~72٪) في سرعة استعادة الحموضة الخلوية عبر NBCe1‑B وNHE1 ncbi.nlm.nih.gov+8pubmed.ncbi.nlm.nih.gov+8ohiostate.elsevierpure.com+8.
- زيادة STCH تؤدي إلى:
- تسارع في استعادة pHi (~150٪ زيادة) وزيادة ظهور NHE1 على الغشاء (~128٪) .
- تُظهر الدراسات الجزيئية أنه يملك بنية Hsp70 الأساسية (ATPase core) ولكنه مفتوح على الفعل؛ أي لا يتطلب ببتيد للتفعيل، مدعوماً بالبنى الفريدة مثل الإدخال الطويل القصير (~50 حمض أميني) .
الأهمية السريرية
- وُجد ارتباط طفرات في STCH بزيادة قابلية الإصابة بسرطان المعدة في بعض الدراسات السكانية (اليابان) .
- قد يلعب دورًا في الحساسية تجاه استراتيجيات الخلايا للموت المبرمج (TRAIL-induced apoptosis) حسب بعض الأبحاث
| الخاصية | التفاصيل |
|---|---|
| النطاق | chaperone Hsp70 يقترن بالشبكة الإندوبلازمية |
| البنية | ATPase core فقط؛ بديل قصير بدون domain عرض ببتيدات完整 |
| التنظيم | مستحث بالكالسيوم، بجانب أيو نوفير A23187 |
| الوظائف | طي البروتينات/إعادة طيها، تنظيم نواقل الأيونات والتحكم بحموضة الخلية |
| الأداء | يعزز نقل NBCe1‑B وNHE1، وإعادة استقرار pH |
| الأهمية السريرية | رمز للطفراتyle المرتبطة بسرطان المعدة وربما مسار موت الخلية |
المراجع
- ↑ Brodsky G، Otterson GA، Parry BB، Hart I، Patterson D، Kaye FJ (فبراير 1997). "Localization of STCH to human chromosome 21q11.1". Genomics. ج. 30 ع. 3: 627–8. DOI:10.1006/geno.1995.1291. PMID:8825657.
- ↑ "Entrez Gene: STCH stress 70 protein chaperone, microsome-associated, 60kDa". مؤرشف من الأصل في 2010-12-05.
قراءة متعمقة
- Maruyama K، Sugano S (1994). "Oligo-capping: a simple method to replace the cap structure of eukaryotic mRNAs with oligoribonucleotides". Gene. ج. 138 ع. 1–2: 171–4. DOI:10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID:8125298.
- Otterson GA، Flynn GC، Kratzke RA، وآخرون (1994). "Stch encodes the 'ATPase core' of a microsomal stress 70 protein". EMBO J. ج. 13 ع. 5: 1216–25. PMC:394931. PMID:8131751.
- Bonaldo MF، Lennon G، Soares MB (1997). "Normalization and subtraction: two approaches to facilitate gene discovery". Genome Res. ج. 6 ع. 9: 791–806. DOI:10.1101/gr.6.9.791. PMID:8889548.
- Hillier LD، Lennon G، Becker M، وآخرون (1997). "Generation and analysis of 280,000 human expressed sequence tags". Genome Res. ج. 6 ع. 9: 807–28. DOI:10.1101/gr.6.9.807. PMID:8889549.
- Suzuki Y، Yoshitomo-Nakagawa K، Maruyama K، وآخرون (1997). "Construction and characterization of a full length-enriched and a 5'-end-enriched cDNA library". Gene. ج. 200 ع. 1–2: 149–56. DOI:10.1016/S0378-1119(97)00411-3. PMID:9373149.
- Kaye FJ، Modi S، Ivanovska I، وآخرون (2000). "A family of ubiquitin-like proteins binds the ATPase domain of Hsp70-like Stch". FEBS Lett. ج. 467 ع. 2–3: 348–55. DOI:10.1016/S0014-5793(00)01135-2. PMID:10675567.
- Hattori M، Fujiyama A، Taylor TD، وآخرون (2000). "The DNA sequence of human chromosome 21". Nature. ج. 405 ع. 6784: 311–9. DOI:10.1038/35012518. PMID:10830953.
- Wistow G، Bernstein SL، Wyatt MK، وآخرون (2002). "Expressed sequence tag analysis of human RPE/choroid for the NEIBank Project: over 6000 non-redundant transcripts, novel genes and splice variants". Mol. Vis. ج. 8: 205–20. PMID:12107410.
- Strausberg RL، Feingold EA، Grouse LH، وآخرون (2003). "Generation and initial analysis of more than 15,000 full-length human and mouse cDNA sequences". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. ج. 99 ع. 26: 16899–903. DOI:10.1073/pnas.242603899. PMC:139241. PMID:12477932.
- Ota T، Suzuki Y، Nishikawa T، وآخرون (2004). "Complete sequencing and characterization of 21,243 full-length human cDNAs". Nat. Genet. ج. 36 ع. 1: 40–5. DOI:10.1038/ng1285. PMID:14702039.
- Gerhard DS، Wagner L، Feingold EA، وآخرون (2004). "The status, quality, and expansion of the NIH full-length cDNA project: the Mammalian Gene Collection (MGC)". Genome Res. ج. 14 ع. 10B: 2121–7. DOI:10.1101/gr.2596504. PMC:528928. PMID:15489334.
- Aoki M، Yamamoto K، Ohyama S، وآخرون (2005). "A genetic variant in the gene encoding the stress70 protein chaperone family member STCH is associated with gastric cancer in the Japanese population". Biochem. Biophys. Res. Commun. ج. 335 ع. 2: 566–74. DOI:10.1016/j.bbrc.2005.07.110. PMID:16087163.
- Rual JF، Venkatesan K، Hao T، وآخرون (2005). "Towards a proteome-scale map of the human protein-protein interaction network". Nature. ج. 437 ع. 7062: 1173–8. DOI:10.1038/nature04209. PMID:16189514.