ورم سوماتوستاتيني

ورم سوماتوستاتيني
Somatostatinoma
معلومات عامة
الاختصاص علم الأورام
من أنواع أورام الغدد العصبية الصماء 
الإدارة
التشخيص من خلال قياس تركيز السوماتوستاتين، وإجراء الفحص النسيجي لكتل بنكرياسية أو عفجية
العلاج جراحي بشكل رئيسي
الوبائيات
انتشار المرض نسبة الإصابة 1 من 40 مليون شخص سنوياً (نادر جداً)

الأورام السوماتوستاتينية هي ورم صماوي نادر[1] يصيب خلايا دلتا في البنكرياس الصماوية التي تنتج السوماتوستاتين.[2] تؤدي زيادة مستويات السوماتوستاتين إلى تثبيط إفراز هرمونات البنكرياس وهرمونات الجهاز الهضمي. وهكذا، ترتبط الأورام السوماتوستاتينية بالداء السكري الخفيف (بسبب تثبيط إفراز الأنسولين)، والإسهال الدهني وحصيات المرارة (بسبب تثبيط إفراز الكوليسيستوكينين)، وفقد حمض المعدة (بسبب تثبيط إفراز الغاسترين).[3][4] توجد الأورام السوماتوستاتينية عادة في رأس البنكرياس. فقط 10% من أورام السوماتوستاتين هي أورام وظيفية، و60-70% من الأورام خبيثة.[5] يعاني ما يقرب من ثلثي المرضى المصابين بأورام سوماتوستاتينية خبيثة من نقائل.[4]

وبائياً

تعتبر الأورام السوماتوستاتينية أورام صماوية عصبية نادرة، بمعدل إصابة سنوي يبلغ 1 من كل 40 مليون.[1] يتراوح متوسط عمر المصابين عند التشخيص بين 50 و55 عاماً، مع توزيع متساوٍ تقريباً بين الجنسين.[6] حوالي 55% من أورام السوماتوستاتين تقع في البنكرياس، وينشأ ثلثاها داخل رأس البنكرياس. أما الباقي فينشأ في أمبولة العفج والمنطقة المحيطة بها، أو نادراً في الصائم.[7] وتشمل الأماكن الأخرى النادرة الكبد والقولون والمستقيم.[6] ويُعتبر حوالي 75% من أورام السوماتوستاتين خبيثة، بينما يُصاب 70 -92% بنقائل.[8]

تقريباً 35 إلى 45% من أورام السوماتوستاتين تحدث في سياق متلازمة الأورام الصماوية المتعددة (MEN-1) أو غيرها من المتلازمات العائلية.[9] كما تحدث أورام السوماتوستاتين البنكرياسية الوراثية أيضاً في سياق متلازمة فون هيبل- لينداو.[10][11] ويُصاب ما يصل إلى 10% من مرضى الورم العصبي الليفي من النوع الأول (NF-1؛ مرض فون ريكلنغهاوزن) بأورام السوماتوستاتين (عادة تكون في العفج).[12] أحياناً يفرز ورم القواتم والأورام جانب العقد العصبية هرمون السوماتوستاتين.[13]

الفيزيولوجيا المرضية

في الجسم الطبيعي، تشمل تأثيرات السوماتوستاتين ما يلي:[3][14]

يوضح ما سبق الآلية التي يؤدي بها ارتفاع مستوى السوماتوستاتين بشكل غير طبيعي إلى الإصابة بالداء السكري (عبرتثبيط إفراز الأنسولين)، والإسهال الدهني (عبر تثبيط الكوليسيستوكينين والسيكريتين)، وحصيات المرارة (عبر تثبيط الكوليسيستوكينين الذي يحفز عادةً انقباض الخلايا العضلية في المرارة)، وفقد حمض المعدة (الناجم عن تثبيط الغاسترين الذي يحفز عادةً إفراز الحمض).[3][4] كذلك ترتبط الأورام السوماتوستاتينية بترسبات الكالسيوم التي تسمى الأجسام الرملية.[17]

التشخيص

نجد عند مرضى الأورام السوماتوستاتينية ارتفاع تركيز السوماتوستاتين في البلازما بما لا يقل عن ثلاثة أضعاف الحد الأعلى للقيم المرجعية.[18][19] ومع ذلك، تُعد الأورام السوماتوستايتينية نادرة، ويُكتشف معظمها صدفةً من خلال ملاحظة وجود كتل بنكرياسية أو عفجية أثناء تقييم آلام البطن، واليرقان، أو فقدان الوزن. في مثل هؤلاء المرضى، غالباً ما يُحدد التشخيص من خلال الفحص النسيجي للعينة بعد الاستئصال الجراحي التي تُظهر خلايا الجزيرة المتمايزة جيداً، والتي تُعطي صبغة إيجابية للسوماتوستاتين.[20]

تحديد موقع الورم

  • تصوير مستقبلات السوماتوستاتين:[21][23] يجرى في حال فشل التصوير الأولي في تحديد الموقع وهو يشمل: تصوير مستقبلات السوماتوستاتين (أوكتريوتيد) الومضاني (SRS)، والتصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني الوظيفي (Ga-68 DOTATATE) وهو ذو حساسية عالية.

العلاج

استئصال البنكرياس

يُعد الاستئصال الجراحي هو العلاج الأمثل.[28][29] معظم أورام السوماتوستاتين تكون وحيدة وتقع في رأس البنكرياس أو العفج، ويمكن علاجها باستئصال البنكرياس والعفج. ومع ذلك، نظراً لأن 70 إلى 92% من المرضى يعانون من نقائل، فإن الجراحة الشافية غالباً ما تكون غير ممكنة.[8][30]

علاج الأمراض المتقدمة/النقيلية

مُشابهات السوماتوستاتين

يُثبِّط السوماتوستاتين ونظائره (مثل أوكتريوتيد ولانريوتيد) إفراز السوماتوستاتين،[7][31] ويُعَدُّ الخط الأول في علاج المرضى الذين يشكون من أعراض مع أورام غير قابلة للاستئصال.

العلاج المُوجَّه إلى الكبد للأمراض النقيلية

  • الجراحة: يُستطب استئصال الكبد لعلاج نقائل الكبد بغياب الإصابة المنتشرة في الفصين، أو ضعف وظائف الكبد، أو نقائل خارج الكبد (مثل النقائل الرئوية، أو البريتونية). على الرغم من أن الشفاء غير محتمل، إلا أن الاستئصال قد يزيد من فرص البقاء على قيد الحياة وله فائدة في تخفيف الأعراض.[32][33]
  • انصمام الشريان الكبدي وانصمام كيميائي: يُعد تقنية علاجية تلطيفية للمرضى الذين يعانون من نقائل كبدية مصحوبة بأعراض وغير مؤهلين للاستئصال الجراحي.
  • زراعة الكبد: بيانات المتابعة ما تزال غير كافية للحكم على ما إذا كان يحقق الشفاء التام.[37][38]

تلعب العوامل الموجهة الجزيئية (مثل إيفيروليموس وسونيتينيب) دوراً في علاج الأورام السوماتوستاتينية المتقدمة.[39][40]

علاج باللجين المشع لمستقبلات الببتيد

يتم باستخدام نظير السوماتوستاتين المشع (Lu177 dotatate).[41][42]

بالنسبة للمرضى الذين يعانون من أعراض شديدة بسبب ضخامة الورم أو يعانون من نقائل سريعة النمو، يستخدم العلاج الكيميائي (ستربتوزوسين أو تيموزولوميد) كعلاج بدئي مع مشابهات السوماتوستاتين.[43][44]

الإنذار

يكون إنذار الأورام السوماتوستاتينية سيئاً في حال وجود نقائل.[30]

المراجع

  1. 1 2 Jensen، Robert T.؛ Norton، Jeffrey A. (2010). Endocrine Tumors of the Pancreas and Gastrointestinal Tract. Elsevier. ص. 491–522.e7. ISBN:978-1-4160-6189-2.
  2. ↑ Friesen، Stanley R. (1987-04). "Update on the Diagnosis and Treatment of Rare Neuroendocrine Tumors". Surgical Clinics of North America. ج. 67 ع. 2: 379–393. DOI:10.1016/s0039-6109(16)44190-3. ISSN:0039-6109. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |تاريخ= (مساعدة)
  3. 1 2 3 O'Toole، Timothy J.؛ Sharma، Sandeep (2025). Physiology, Somatostatin. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID:30855911. مؤرشف من الأصل في 2025-04-21.
  4. 1 2 3 Nesi، Gabriella؛ Marcucci، Tommaso؛ Rubio، Carlos A.؛ Brandi، Maria Luisa؛ Tonelli، Francesco (2008-04). "Somatostatinoma: clinico-pathological features of three cases and literature reviewed". Journal of Gastroenterology and Hepatology. ج. 23 ع. 4: 521–526. DOI:10.1111/j.1440-1746.2007.05053.x. ISSN:1440-1746. PMID:17645474. مؤرشف من الأصل في 2024-04-19. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |تاريخ= (مساعدة)
  5. ↑ Nesi G, Marcucci T, Rubio CA, Brandi ML, Tonelli F (20 Jul 2007). "Somatostatinoma: clinico-pathological features of three cases and literature reviewed". J Gastroenterol Hepatol (بالإنجليزية). 23 (4): 521–526. DOI:10.1111/j.1440-1746.2007.05053.x. PMID:17645474.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  6. 1 2 Harris، Gary J.؛ Tio، Fermin؛ Cruz، Anatolio B. (1987-09). "Somatostatinoma: A case report and review of the literature". Journal of Surgical Oncology. ج. 36 ع. 1: 8–16. DOI:10.1002/jso.2930360104. ISSN:0022-4790. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |تاريخ= (مساعدة)
  7. 1 2 Soga، Jun؛ Yakuwa، Yasuko (1994-10). "Pancreatic endocrinomas: A statistical analysis of 1,857 cases". Journal of Hepato-Biliary-Pancreatic Surgery. ج. 1 ع. 5: 522–529. DOI:10.1007/bf01211914. ISSN:0944-1166. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |تاريخ= (مساعدة)
  8. 1 2 Doherty، Gerard M. (2005-10). "Rare endocrine tumours of the GI tract". Best Practice & Research Clinical Gastroenterology. ج. 19 ع. 5: 807–817. DOI:10.1016/j.bpg.2005.05.004. ISSN:1521-6918. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |تاريخ= (مساعدة)
  9. ↑ Garbrecht، N.؛ Anlauf، M.؛ Schmitt، A.؛ Henopp، T.؛ Sipos، B.؛ Raffel، A.؛ Eisenberger، C. F؛ Knoefel، W. T؛ Pavel، M. (1 مارس 2008). "Somatostatin-producing neuroendocrine tumors of the duodenum and pancreas: incidence, types, biological behavior, association with inherited syndromes, and functional activity". Endocrine Related Cancer. ج. 15 ع. 1: 229–241. DOI:10.1677/erc-07-0157. ISSN:1351-0088.
  10. ↑ Hammel، Pascal؛ Terris، Benoît؛ Vilgrain، Valérie؛ Ruszniewski، Philippe؛ Richard، Stéphane (2004). Pancreatic Involvement in Von Hippel-Lindau Disease. London: Springer London. ص. 144–152. ISBN:978-1-4471-3491-6.
  11. ↑ MAKI، Masahiko؛ KANEKO، Yoshiyasu؛ OHTA، Yasuo؛ NAKAMURA، Takuro؛ MACHINAMI، Rikuo؛ KUROKAWA، Kiyoshi (1995). "Somatostatinoma of the Pancreas Associated with von Hippel-Lindau Disease". Internal Medicine. ج. 34 ع. 7: 661–665. DOI:10.2169/internalmedicine.34.661. ISSN:0918-2918.
  12. ↑ Mao، Chuanyan؛ Shah، Ajay؛ Hanson، Daniel J.؛ Howard، John M. (1995-05). "Von recklinghausen's disease associated with duodenal somatostatinoma: Contrast of duodenal versus pancreatic somatostatinomas". Journal of Surgical Oncology. ج. 59 ع. 1: 67–73. DOI:10.1002/jso.2930590116. ISSN:0022-4790. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |تاريخ= (مساعدة)
  13. ↑ BERELOWITZ، MICHAEL؛ SZABO، MARTA؛ BAROWSKY، HARRIS W.؛ ARBEL، EMMANUEL R.؛ FROHMAN، LAWRENCE A. (1983-01). "Somatostatin-Like Immunoactivity and Biological Activity Is Present in a Human Pheochromocytoma*". The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. ج. 56 ع. 1: 134–138. DOI:10.1210/jcem-56-1-134. ISSN:0021-972X. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |تاريخ= (مساعدة)
  14. ↑ "UpToDate". www.uptodate.com. مؤرشف من الأصل في 2023-11-05. اطلع عليه بتاريخ 2025-06-08.
  15. ↑ "Insulin". The Lecturio Medical Concept Library. مؤرشف من الأصل في 2025-05-04. اطلع عليه بتاريخ 2021-10-01.
  16. ↑ Voet D، Voet JG (2011). Biochemistry (ط. 4th). New York: Wiley.
  17. ↑ Johannessen JV، Sobrinho-Simões M (سبتمبر 1980). "The origin and significance of thyroid psammoma bodies". Lab. Invest. ج. 43 ع. 3: 287–96. PMID:7401638.
  18. ↑ "UpToDate". www.uptodate.com. اطلع عليه بتاريخ 2025-06-08.
  19. ↑ "Somatostatinoma". The Operative Review Of Surgery (بالإنجليزية الأمريكية). Archived from the original on 2025-06-08. Retrieved 2025-06-08.
  20. ↑ Sakazaki, Shohei; Umeyama, Kaoru; Nakagawa, Hiroji; Hashimoto, Hitoshi; Kamino, Kenjin; Mitsuhashi, Takehiro; Yamaguchi, Ken (1983-11). "Pancreatic somatostatinoma". The American Journal of Surgery (بالإنجليزية). 146 (5): 674–679. DOI:10.1016/0002-9610(83)90310-0. Archived from the original on 2024-11-25. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |تاريخ= (help)
  21. 1 2 Öberg، K.؛ Knigge، U.؛ Kwekkeboom، D.؛ Perren، A. (2012-10). "Neuroendocrine gastro-entero-pancreatic tumors: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up". Annals of Oncology. ج. 23: vii124–vii130. DOI:10.1093/annonc/mds295. ISSN:0923-7534. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |تاريخ= (مساعدة)
  22. ↑ Falconi، M.؛ Eriksson، B.؛ Kaltsas، G.؛ Bartsch، D.K.؛ Capdevila، J.؛ Caplin، M.؛ Kos-Kudla، B.؛ Kwekkeboom، D.؛ Rindi، G. (2016). "ENETS Consensus Guidelines Update for the Management of Patients with Functional Pancreatic Neuroendocrine Tumors and Non-Functional Pancreatic Neuroendocrine Tumors". Neuroendocrinology. ج. 103 ع. 2: 153–171. DOI:10.1159/000443171. ISSN:0028-3835.
  23. ↑ Sadowski، Samira M.؛ Neychev، Vladimir؛ Millo، Corina؛ Shih، Joanna؛ Nilubol، Naris؛ Herscovitch، Peter؛ Pacak، Karel؛ Marx، Stephen J.؛ Kebebew، Electron (20 فبراير 2016). "Prospective Study of 68Ga-DOTATATE Positron Emission Tomography/Computed Tomography for Detecting Gastro-Entero-Pancreatic Neuroendocrine Tumors and Unknown Primary Sites". Journal of Clinical Oncology. ج. 34 ع. 6: 588–596. DOI:10.1200/jco.2015.64.0987. ISSN:0732-183X.
  24. ↑ Rösch، Thomas؛ Lightdale، Charles J.؛ Botet، Jose F.؛ Boyce، Gregory A.؛ Sivak، Michael V.؛ Yasuda، Kenjiro؛ Heyder، Norbert؛ Palazzo، Laurent؛ Dancygier، Henryk (25 يونيو 1992). "Localization of Pancreatic Endocrine Tumors by Endoscopic Ultrasonography". New England Journal of Medicine. ج. 326 ع. 26: 1721–1726. DOI:10.1056/nejm199206253262601. ISSN:0028-4793.
  25. ↑ Ferrante، A. M. R.؛ Frontera، D.؛ Doglietto، G. B.؛ de Santis، G.؛ Viola، G.؛ Crucitti، F. (1995-01). "Duodenal Malignant Somatostatinoma". HPB Surgery. ج. 8 ع. 4: 263–266. DOI:10.1155/1995/94629. ISSN:0894-8569. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |تاريخ= (مساعدة)صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  26. ↑ Savader، Scott J.؛ Trerotola، Scott O.، المحررون (2000). 46: A Surgeon's Perspective on Portal Venous Sampling (and Selective Arterial Provocative Testing) for Islet Cell Tumors. Stuttgart: Georg Thieme Verlag. ISBN:978-0-86577-894-8.
  27. ↑ de Herder، Wouter W.؛ Zandee، Wouter T.؛ Hofland، Johannes (2000). Feingold، KR؛ Anawalt، B؛ Boyce، A (المحررون). Somatostatinoma. South Dartmouth (MA): Endotext. PMID:25905263. مؤرشف من الأصل في 2025-02-04.
  28. ↑ Longnecker، Daniel S. (1996-12). "Gastrointestinal cancers: Biology, diagnosis, and therapy, edited by Anil K. Rustgi". International Journal of Gastrointestinal Cancer. ج. 20 ع. 3: 217–218. DOI:10.1007/bf02803772. ISSN:1537-3649. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |تاريخ= (مساعدة)
  29. ↑ Johannes Hofland؛ Massimo Falconi؛ Emanuel Christ؛ Justo P. Castaño؛ Antongiulio Faggiano؛ Angela Lamarca؛ Aurel Perren؛ Simona Petrucci؛ Vikas Prasad (9 مايو 2023). "Author response for "European Neuroendocrine Tumor Society (ENETS) 2023 Guidance Paper for Functioning Pancreatic Neuroendocrine Tumour Syndromes"". DOI:10.1111/jne.13318/v2/response1. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الاستشهاد بدورية محكمة يطلب |دورية محكمة= (مساعدة)
  30. 1 2 House، Michael G.؛ Yeo، Charles J.؛ Schulick، Richard D. (2002-11). "Periampullary pancreatic somatostatinoma". Annals of Surgical Oncology. ج. 9 ع. 9: 869–874. DOI:10.1007/bf02557523. ISSN:1068-9265. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |تاريخ= (مساعدة)
  31. ↑ Angeletti، S؛ Corleto، V D؛ Schillaci، O؛ Marignani، M؛ Annibale، B؛ Moretti، A؛ Silecchia، G؛ Scopinaro، F؛ Basso، N (1 يونيو 1998). "Use of the somatostatin analogue octreotide to localise and manage somatostatin-producing tumours". Gut. ج. 42 ع. 6: 792–794. DOI:10.1136/gut.42.6.792. ISSN:0017-5749.
  32. ↑ Ezeh، Kosisochukwu J.؛ Rajwana، Yasir؛ Botros، Youssef (2022-10). "S1831 Solid Pseudo-Papillary Pancreatic Tumor With a Rare Advanced Metastatic Presentation". American Journal of Gastroenterology. ج. 117 ع. 10S: e1279–e1280. DOI:10.14309/01.ajg.0000863964.08685.3b. ISSN:0002-9270. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |تاريخ= (مساعدة)
  33. 1 2 Kjaer، J؛ Stålberg، P؛ Crona، J؛ Welin، S؛ Hellman، P؛ Thornell، A؛ Norlen، O (1 يوليو 2021). "Long-term outcome after resection and thermal hepatic ablation of pancreatic neuroendocrine tumour liver metastases". BJS Open. ج. 5 ع. 4. DOI:10.1093/bjsopen/zrab062. ISSN:2474-9842.
  34. ↑ Cloyd، Jordan M.؛ Wiseman، Jason T.؛ Pawlik، Timothy M. (2020-06). "Surgical management of pancreatic neuroendocrine liver metastases". Journal of Gastrointestinal Oncology. ج. 11 ع. 3: 590–600. DOI:10.21037/jgo.2019.11.02. ISSN:2078-6891. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |تاريخ= (مساعدة)صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  35. ↑ Kose، Emin؛ Kahramangil، Bora؛ Aydin، Husnu؛ Donmez، Mustafa؛ Takahashi، Hideo؛ Aucejo، Federico؛ Siperstein، Allan؛ Berber، Eren (3 أبريل 2019). "Outcomes of laparoscopic tumor ablation for neuroendocrine liver metastases: a 20-year experience". Surgical Endoscopy. ج. 34 ع. 1: 249–256. DOI:10.1007/s00464-019-06759-1. ISSN:0930-2794.
  36. ↑ Moug، Susan J.؛ Leen، Edward؛ Horgan، Paul G.؛ Imrie، Clement W. (2006-04). "Radiofrequency Ablation Has a Valuable Therapeutic Role in Metastatic VIPoma". Pancreatology. ج. 6 ع. 1–2: 155–159. DOI:10.1159/000090257. ISSN:1424-3903. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |تاريخ= (مساعدة)
  37. ↑ Shimata، Keita؛ Sugawara، Yasuhiko؛ Hibi، Taizo (2018-02). "Liver transplantation for unresectable pancreatic neuroendocrine tumors with liver metastases in an era of transplant oncology". Gland Surgery. ج. 7 ع. 1: 42–46. DOI:10.21037/gs.2017.12.11. ISSN:2227-684X. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |تاريخ= (مساعدة)صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  38. ↑ D'Amico، Giuseppe؛ Uso، Teresa Diago؛ Del Prete، Luca؛ Hashimoto، Koji؛ Aucejo، Federico N.؛ Fujiki، Masato؛ Eghtesad، Bijan؛ Sasaki، Kazunari؛ David Kwon، Choon H. (2021-04). "Neuroendocrine liver metastases: The role of liver transplantation". Transplantation Reviews. ج. 35 ع. 2: 100595. DOI:10.1016/j.trre.2021.100595. ISSN:0955-470X. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |تاريخ= (مساعدة)
  39. ↑ Yao، James C.؛ Shah، Manisha H.؛ Ito، Tetsuhide؛ Bohas، Catherine Lombard؛ Wolin، Edward M.؛ Van Cutsem، Eric؛ Hobday، Timothy J.؛ Okusaka، Takuji؛ Capdevila، Jaume (10 فبراير 2011). "Everolimus for Advanced Pancreatic Neuroendocrine Tumors". New England Journal of Medicine. ج. 364 ع. 6: 514–523. DOI:10.1056/nejmoa1009290. ISSN:0028-4793.
  40. ↑ "Sunitinib Malate for the Treatment of Pancreatic Neuroendocrine Tumors". New England Journal of Medicine. ج. 364 ع. 11: 1082–1082. 17 مارس 2011. DOI:10.1056/nejmx110017. ISSN:0028-4793.
  41. ↑ "177Lu-Dotatate for Midgut Neuroendocrine Tumors". New England Journal of Medicine. ج. 376 ع. 14: 1390–1392. 6 أبريل 2017. DOI:10.1056/nejmc1701616. ISSN:0028-4793.
  42. ↑ Öberg، Kjell (2018-02). "Management of functional neuroendocrine tumors of the pancreas". Gland Surgery. ج. 7 ع. 1: 20–27. DOI:10.21037/gs.2017.10.08. ISSN:2227-684X. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |تاريخ= (مساعدة)صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  43. ↑ Kouvaraki، Maria A.؛ Ajani، Jaffer A.؛ Hoff، Paulo؛ Wolff، Robert؛ Evans، Douglas B.؛ Lozano، Richard؛ Yao، James C. (1 ديسمبر 2004). "Fluorouracil, Doxorubicin, and Streptozocin in the Treatment of Patients With Locally Advanced and Metastatic Pancreatic Endocrine Carcinomas". Journal of Clinical Oncology. ج. 22 ع. 23: 4762–4771. DOI:10.1200/jco.2004.04.024. ISSN:0732-183X.
  44. ↑ Kunz، Pamela L.؛ Catalano، Paul J.؛ Nimeiri، Halla Sayed؛ Fisher، George A.؛ Longacre، Teri A.؛ Schrijver، Iris؛ Reidy، Diane Lauren؛ Strosberg، Jonathan R.؛ O'Dwyer، Peter J. (20 مايو 2015). "A randomized study of temozolomide or temozolomide and capecitabine in patients with advanced pancreatic neuroendocrine tumors: A trial of the ECOG-ACRIN Cancer Research Group (E2211)". Journal of Clinical Oncology. ج. 33 ع. 15_suppl: TPS4145–TPS4145. DOI:10.1200/jco.2015.33.15_suppl.tps4145. ISSN:0732-183X.
هذه المقالة صادرة عن Wikipedia. النص متاح تحت رخصة المشاع الإبداعي - الإسناد - الترخيص بالمثل. قد تُطبَّق شروط إضافية على ملفات الوسائط.