مضاد أورام بلاتيني

الأدوية المضادة للأورام البلاتينية
معلومات عامة
صنف فرعي من
قائمة العلاجات الكيميائية [لغات أخرى] عدل القيمة على Wikidata
له جزء أو أجزاء

الأدوية المضادة للأورام البلاتينية هي أدوية كيميائية تُستخدم لعلاج السرطان. مكوناتها النشطة هي معقدات تناسقية من البلاتين. تُستخدم هذه الأدوية لعلاج ما يقرب من نصف الأشخاص الذين يتلقون العلاج الكيميائي للسرطان. في هذا النوع من العلاج الكيميائي، تشمل الأدوية الشائعة الاستخدام سيسبلاتين وأوكساليبلاتين وكاربوبلاتين، ولكن اقترح العديد منها أو لا تزال قيد التطوير.[1] يبدو أن إضافة أدوية العلاج الكيميائي البلاتينية إلى العلاج الكيميائي الإشعاعي للنساء المصابات بسرطان عنق الرحم في مراحله المبكرة يُحسّن فرص النجاة ويُقلل من خطر تكرار المرض.[2]

في المجمل، يمكن أن تُسبب هذه الأدوية مزيجًا من أكثر من 40 تأثيرًا جانبيًا محددًا، بما في ذلك السمية العصبية، والتي تتجلى في اعتلالات الأعصاب المحيطية، بما في ذلك اعتلال الأعصاب المتعدد.[3]

طريقة عمل الأدوية

تُسبب الأدوية المضادة للأورام البلاتينية تشابكًا في الحمض النووي الصبغي (DNA) على شكل روابط أحادية، أو روابط بين الخيوط، أو روابط داخل الخيوط، أو روابط بين بروتينات الحمض النووي، وهذا كما ظهر في دؤاسات أجريت على السيسبلاتين، وربما على أدوية أخرى أيضًا. غالبًا ما تؤثر هذه الأدوية على الموضع N-7 المجاور للغوانين، مُشكلةً رابطًا بين الخيوط 1 و2.[4][5] يُثبط التشابك الناتج إصلاح الحمض النووي و/أو تخليق الحمض النووي. تؤدي هذه الآلية إلى أنماط تلف محددة في الحمض النووي، والتي قد تقتل الخلايا السرطانية، ولكنها قد تزيد أيضًا من خطر تطور الأورام الثانوية.[6]

تُوصف الأدوية البلاتينية المضادة للأورام أحيانًا بأنها "شبيهة بالألكلة" نظرًا لتأثيراتها المشابهة للأدوية المؤلكلة المضادة للأورام، على الرغم من أنها لا تحتوي على مجموعة ألكيل.[7]

الأمثلة

عادةً ما تتضمن استراتيجيات تحسين الأدوية المضادة للسرطان القائمة على البلاتين تغييرات في ربيطات المتفرج المحايدة، أو تغييرات في طبيعة الأنيونات (الهاليدات مقابل الكاربوكسيلات المختلفة)، أو تغييرات في حالة أكسدة المعدن (بلاتين (II) مقابل بلاتين (IV)). وقد اكتشفت تقانة النانو لتوصيل البلاتين بكفاءة أكبر في حالة الليبوبلاتين، الذي يُحقن في مواقع الأورام مما يقلل من احتمالية السمية.[8]

كان السيسبلاتين أول دواء طُوّر.[9] يتميز السيسبلاتين بفعالية خاصة ضد سرطان الخصية؛ حيث تحسن معدل الشفاء من 10% إلى 85%.[9] وبالمثل، أدت إضافة السيسبلاتين إلى العلاج الكيميائي المساند إلى زيادة ملحوظة في معدلات البقاء على قيد الحياة دون مرض لمرضى الورم الأرومي النخاعي - مرة أخرى، وصلت إلى حوالي 85%.[10] وقد طُوّر هذا التطبيق للسيسبلاتين من قِبل طبيب أورام الأطفال روجر باكر في أوائل الثمانينيات.[10]

أخرى: بايريبلاتين

المصادر

  1. 1 2 Johnstone، TC؛ Park، GY؛ Lippard، SJ (2014). "Understanding and improving platinum anticancer drugs--phenanthriplatin". Anticancer Res. ج. 34 ع. 1: 471–6. PMC:3937549. PMID:24403503.
  2. Falcetta، FS؛ Medeiros، LR؛ Edelweiss، MI؛ Pohlmann، PR؛ Stein، AT؛ Rosa، DD (22 نوفمبر 2016). "Adjuvant platinum-based chemotherapy for early stage cervical cancer". The Cochrane Database of Systematic Reviews. ج. 11 ع. 11: CD005342. DOI:10.1002/14651858.CD005342.pub4. PMC:4164460. PMID:27873308.
  3. Oun R، Moussa YE، Wheate NJ (2018). "The side effects of platinum-based chemotherapy drugs: a review for chemists". Dalton Transactions. ج. 47 ع. 19: 6645–6653. DOI:10.1039/c8dt00838h. PMID:29632935.
  4. Poklar N، Pilch DS، Lippard SJ، Redding EA، Dunham SU، Breslauer KJ (يوليو 1996). "Influence of cisplatin intrastrand crosslinking on the conformation, thermal stability, and energetics of a 20-mer DNA duplex". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. ج. 93 ع. 15: 7606–11. Bibcode:1996PNAS...93.7606P. DOI:10.1073/pnas.93.15.7606. PMC:38793. PMID:8755522.
  5. Rudd GN، Hartley JA، Souhami RL (1995). "Persistence of cisplatin-induced DNA interstrand crosslinking in peripheral blood mononuclear cells from elderly and young individuals". Cancer Chemother. Pharmacol. ج. 35 ع. 4: 323–6. DOI:10.1007/BF00689452. PMID:7828275. S2CID:24036376.
  6. Steele، Christopher D؛ Pillay، Nischalan؛ Alexandrov، Ludmil B (يوليو 2022). "An overview of mutational and copy number signatures in human cancer". The Journal of Pathology. ج. 257 ع. 4: 454–465. DOI:10.1002/path.5912. ISSN:0022-3417. PMC:9324981. PMID:35420163.
  7. Cruet-Hennequart S، Glynn MT، Murillo LS، Coyne S، Carty MP (أبريل 2008). "Enhanced DNA-PK-mediated RPA2 hyperphosphorylation in DNA polymerase eta-deficient human cells treated with cisplatin and oxaliplatin". DNA Repair. ج. 7 ع. 4: 582–96. DOI:10.1016/j.dnarep.2007.12.012. PMID:18289945.
  8. Johnstone، Timothy C.؛ Suntharalingam، Kogularamanan؛ Lippard، Stephen J. (2016). "The Next Generation of Platinum Drugs: Targeted Pt(II) Agents, Nanoparticle Delivery, and Pt(IV) Prodrugs". Chemical Reviews. ج. 116 ع. 5: 3436–3486. DOI:10.1021/acs.chemrev.5b00597. ISSN:0009-2665. PMC:4792284. PMID:26865551.
  9. Kelland، L. (2007). "The resurgence of platinum-based cancer chemotherapy". Nature Reviews Cancer. ج. 7 ع. 8: 573–584. DOI:10.1038/nrc2167. PMID:17625587. S2CID:205468214.
  10. 1 2 Packer, R. (1994). "Outcome for children with medulloblastoma treated with radiation and cisplatin, CCNU, and vincristine chemotherapy". Journal of Neurosurgery. ج. 81 ع. 5: 690–698. DOI:10.3171/jns.1994.81.5.0690. PMID:7931615.