جين منظم رئيسي

الجين المنظم الرئيسي (بالإنجليزية: Master regulator gene) هو جين منظم يقع في قمة هرمية تسلسل الإشارة وبشكل خاص في المسارت المتعلقة بمصير الخلية وتمايزها. وتسبب الطفرات في الجينات المنظمة الرئيسية أمراضا خطيرة.[1]

صيغ هذا المصطلح بواسطة سوسومو أونو في عام 1979، وتبعا لتعريفه الجين المنظم الرئيسي لا يُنظم بواسطة أي جين آخر. في حالة أونو الجين الذي تحدث عنه له دور في تحديد الجنس.[2] لاحقا اكتُشفت جينات منظمة رئيسية في عمليات أخرى كذلك على سبيل المثال عامل النسخ MyoD الذي يحول الأرومة الليفية إلى خلية عضلية.[3]

أمثلة

تُرمِّز معظم الجينات التي تُعتبر رئيسية عوامل نسخ تقوم بتعديل التعبير عن الجينات الموجودة مع اتجاه المسار.[4] من الأمثلة الشهيرة على الجينات المنظمة الرئيسية: Oct-4 (يسمى كذلك POU5F1) وSOX2 ونانوغ، جميعها عوامل نسخ لها دور في الحفاظ على كثرة القدرة الخاصة بالخلايا الجذعية.[4] الجينات المنظمة الرئيسية لها دور في النمو والتشكل ويمكنها أن تكون جينات ورمية لها علاقة بتكون الأورام وانبثاثها كما هو الحال مع عامل النسخ البروتين المرتبط بتويست 1.[5]

جينات أخرى أُبلغ أنها منظمة رئيسية: بروتينات SR التي تعمل كعوامل توصيل، [6] وبعض جينات الرنا غير المشفر.[7]

انتقادات

انتُقد مفهوم المنظم الرئيسي لكونه "نموذجا مبسطا" يفشل في الأخذ بالاعتبار التأثيرات متعددة العوامل على مصائر بعض الخلايا.[8] حيث تجلى أن تعريف أونو غير صحيح فبعض الجينات الرئيسية تنظمها جينات أخرى. على سبيل المثال Mdm2 هو الجين المنظم الرئيسي لبروتين الورم بي53، في حين أن بي53 هو المنظم الرئيسي لعدة عمليات أخرى. SNAI1 هو المنظم الرئيسي لتحول الخلايا الظهارية إلى لحمية متوسطة وينظم بدوره بواسطة PAK1 عبر الفسفرة. كما توجد جينات رئيسية منظمة لها عدة مسارات. ولذلك يتم التخلي بازدياد على فكرة الجين المنظم الرئيسي الوحيد لصالح نموذج تآثر تلعب فيه عدة عوامل نسخ أدوارا متعددة.[9]

مراجع

  1. ↑ Wanwan CaiCAI, W.; Wanbang ZhouZHOU, W.; Zhe HanHAN, Z.; Junrong LeiLEI, J.; Jian ZhuangZHUANG, J.; Ping ZhuZHU, P.; Xiushan WuWU, X.; Wuzhou YuanYUAN, W. (2020): 'Master regulator genes and their impact on major diseases' in PeerJ, 8:e9952. Gearchiveerd op 15 mei 2023.
  2. ↑ Susumu OhnoOHNO, S. (1979): Major Sex-Determining Genes, Springer, p. 79
  3. ↑ Sunny Sun-Kin ChanCHAN, S.S.; Michael KybaKYBA, M. (2013): 'What is a Master Regulator?' in Journal of Stem Cell Research & Therapy, Volume 3 نسخة محفوظة 2023-07-31 على موقع واي باك مشين.
  4. 1 2 Mattick، JS؛ Taft، RJ؛ Faulkner، GJ (يناير 2010). "A global view of genomic information--moving beyond the gene and the master regulator". Trends in Genetics. ج. 26 ع. 1: 21–8. DOI:10.1016/j.tig.2009.11.002. PMID:19944475.
  5. ↑ Yang، J؛ Mani، SA؛ Donaher، JL؛ Ramaswamy، Slast5=Itzykson؛ Come، C؛ Savagner، P؛ Gitelman، I؛ Richardson، A؛ Weinberg، RA (25 يونيو 2004). "Twist, a master regulator of morphogenesis, plays an essential role in tumor metastasis". Cell. ج. 117 ع. 7: 927–39. DOI:10.1016/j.cell.2004.06.006. PMID:15210113. S2CID:16181905. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط |الأول5= يفتقد |الأخير5= (مساعدة)صيانة الاستشهاد: أسماء عددية: قائمة المؤلفين (link)
  6. ↑ Long، JC؛ Caceres، JF (1 يناير 2009). "The SR protein family of splicing factors: master regulators of gene expression". The Biochemical Journal. ج. 417 ع. 1: 15–27. DOI:10.1042/BJ20081501. PMID:19061484.
  7. ↑ Brennecke، J؛ Aravin، AA؛ Stark، A؛ Dus، M؛ Kellis، M؛ Sachidanandam، R؛ Hannon، GJ (23 مارس 2007). "Discrete small RNA-generating loci as master regulators of transposon activity in Drosophila" (PDF). Cell. ج. 128 ع. 6: 1089–103. DOI:10.1016/j.cell.2007.01.043. PMID:17346786. S2CID:2246942. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2022-09-08.
  8. ↑ Oestreich، KJ؛ Weinmann، AS (نوفمبر 2012). "Master regulators or lineage-specifying? Changing views on CD4+ T cell transcription factors". Nature Reviews. Immunology. ج. 12 ع. 11: 799–804. DOI:10.1038/nri3321. PMC:3584691. PMID:23059426.
  9. ↑ Kenneth J. OestreichOESTREICH, K.J.; Amy S. WeinmannWEINMANN, A.S. (2012): 'Master regulators or lineage-specifying? Changing views on CD4+ T cell transcription factors' in Nature Reviews Immunology, Volume 12, Issue 11, p. 799-804. Gearchiveerd op 13 februari 2023.
هذه المقالة صادرة عن Wikipedia. النص متاح تحت رخصة المشاع الإبداعي - الإسناد - الترخيص بالمثل. قد تُطبَّق شروط إضافية على ملفات الوسائط.