ببتيد أفيونيدي

ببتيد عصبي أفيونيدي داخلي المنشأ فقاري
المعرفات
الرمزOpiods_neuropep
قاعدة بيانات عوائل البروتيناتPF01160
إنتربروIPR006024
بروسايتPDOC00964
تراكيب البروتين المتوفرة:
قاعدة بيانات عوائل البروتينات  structures / ECOD  
PDBRCSB PDB؛ PDBe؛ PDBj
بي دي بي سامstructure summary
العلاقة البنيوية بين ميت-إنكيفالين -ببتيد أفيونيدي (يسار)- والمورفين -عقار أفيوني (يمين)-.

الببتيدات الأفيونيدية[1] أو الببتيدات أفيونية المفعول[2] (بالإنجليزية: Opioid peptides) أو الببتيدات الأفيونية (بالإنجليزية: opiate peptides) هي ببتيدات عصبية ترتبط بمستقبلات الأفيونيد في الدماغ. تحاكي الأفيونات والأفيونيدات (أشباه الأفيونيات) تأثير هذه الببتيدات. يمكن أن تُنتج ببتيدات الأفيونيد هذه بواسطة الجسم في حد ذاته، على سبيل المثال الإندورفينات. تختلف تأثيرات هذه الببتيدات، لكنها تشابه تأثيرات الأفيونات. تلعب أنظمة ببتيدات الأفيونيد في الدماغ دورا مهما في الدافع، المشاعر، التعلق، الاستجابة للضغظ والألم، التحكم في تناول الطعام وتأثيرات المكافئة الخاصة بالكحول والنيكوتين.

يمكن أن تُمتص الببتيدات الشبيهة بالأفيونيد من الطعام المهضوم جزئيا (كازومورفين، إكسورفين وروبيسكولين). يتراوح طول ببتيدات الطعام الأفيونيدية عادة بين 4-8 حمض أميني والأفيونيدات داخلية المنشأ تكون أطول بكثير في الغالب.

تُفرز الببتيدات الأفيونيدية بعد خضوع بروتيناتها الأولية لتحلل بروتيني أثناء تعديلات ما بعد الترجمة. تتكون البروتينات الأولية من المكونات التالية: ببتيد توجيه يسبق منطقة محفوظة طولها حوالي 50 حمض أميني، منطقة متغيرة الطول، وتسلسل الببتيدات العصبية ذاتها. كشف تحليل التسلسل أن منطقة النهاية الأمينية المحفوظة الخاصة بالبروتينات الأولية تحتوي على 6 جزيئات سيستئين، التي ربما لها دور في تشكيل روابط ثنائي كبريتيد. وافتُرض أن هذه المنطقة مهمة في معالجة هذه الببتيدات العصبية.[3]

داخلية المنشأ

يحتوي الجينوم على العديد من الجينات النديدة المعلومِ بأنها ترمِّز ببتيدات أفيونيدية داخلية المنشأ.

  • حُدِّد تسلسل نوكليوتيدات الجين البشري أوبيوميلنوكورتن الأولي (POMC) في عام 1980.[4] يُرمِّز جين POMC أفيونيدات داخلية المنشأ مثل: بيتا-إندورفين وغاما-إندورفين.[5]
  • حُدِّد جين إنكيفالين البشري ووُصف تسلسل نوكليوتيداته في 1982.[6]
  • استُخلص جين دينورفين البشري (سُمي في البداية "إنكيفالين ب" بسبب تشابه تسلسله مع تسلسل جين إنكيفالين) وحُدد تسلسله في 1983.[7]
  • يُشفر جين PNOC نوسسيبتين قبل الأولي وينتج عن قصه نوسسيبتين وربما ببتيدان عصبيان آخران.[3]
  • اكتُشف أدرينورفين وأميدورفين وليومورفين في عقد 1980.
  • اكتُشفت الإندومورفينات في عقد 1990.
  • أبيورفين، سبينورفين، مثبط الإنكيفاليناز (يمنع استقلاب الإنكيفالينات).
  • هيمورفين، الببتيدات الأفيونيدية المشتقة من الهيموغلوبين ومنها:هيمورفين 4، فالورفين، سبينورفين وغيرها.

أما الأفيونيدات غير الببتيدية التي يُنتجها الجيم البشري: كودين ومورفين.[8][9]

ببتيدات أفيونيدية داخلية المنشأ ومستقبلاتها
ببتيد أفيونيدي تسلسل الأحماض الأمينية مستقبلات الأفيونيد المستهدفة المراجع
إنكيفالينات
ليو-إنكيفالينYGGFLمستقبل أفيونيدي δ، مستقبل أفيونيدي μ[10][11][12]
ميت-إنكيفالينYGGFMمستقبل أفيونيدي δ، مستقبل أفيونيدي μ[10][11][12]
أدرينورفينYGGFMRRV-NH2مستقبل أفيونيدي δ، مستقبل أفيونيدي μ[10]
ببتيد EYGGFMRRVGRPEWWMDYQKRYGGFLمستقبل أفيونيدي μ، مستقبل أفيونيدي κ[10]
إندورفينات
ألفا-إندورفينYGGFMTSEKSQTPLVTمستقبل أفيونيدي μ، ألفة غير معروفة بالنسبة لمستقبلات الأفيونيد الأخرى[10]
بيتا-إندورفينYGGFMTSEKSQTPLVTLFKNAIIKNAYKKGEمستقبل أفيونيدي 솇، مستقبل أفيونيدي δ[10][11][12][9]
غاما-إندورفينYGGFMTSEKSQTPLVTLمستقبل أفيونيدي μ، ألفة غير معروفة بالنسبة لمستقبلات الأفيونيد الأخرى[10]
دينورفينات
دينورفين أYGGFLRRIRPKLKWDNQمستقبل أفيونيدي ꆇ[10][11][13]
دينورفين أ1–8YGGFLRRIمستقبل أفيونيدي κ، مستقبل أفيونيدي μ (ناهض جزئي للمستقبل الأفيونيدي δ)[14][15]
دينورفين بYGGFLRRQFKVVTمستقبل أفيونيدي κ[10][11]
دينورفين كبيرYGGFLRRIRPKLKWDNQKRYGGFLRRQFKVVTمستقبل أفيونيدي ꆇ[13][16][17]
ليومورفينYGGFLRRQFKVVTRSQEDPNAYYEELFDVمستقبل أفيونيدي κ[18][19][20][21]
ألفا-نيوإندورفينYGGFLRKYPKمستقبل أفيونيدي κ[10][11]
بيتا-نيوإندورفينYGGFLRKYPمستقبل أفيونيدي κ[10]
نوسسيبتين
نوسسيبتينFGGFTGARKSARKLANQمستقبل النوسسيبتين†‡[10][11][22]
إندومورفينات
إندومورفين 1YPWF-NH2مستقبل أفيونيدي μ[10][11]
إندومورفين 2YPFF-NH2مستقبل أفيونيدي μ[10][11]
يشير هذا الرمز بجوار المستقبل إلى أن ذلك الببتيد هو الناهض الرئيسي داخلي المنشأ للمستقبل لدى البشر.
يشير هذا الرمز بجوار المستقبل إلى أن ذلك الببتيد هو اللجين داخلي المنشأ الذي له أعلى فعالية (ألفة) معروفة للمستقبل لدى البشر.

خارجية المنشأ

تسمى مركبات الأفيونيدات خارجية المنشأ (التي لا يصنعها الجسم) الإكسورفينات وهي مقابلة للإندورفينات. تشمل الإكسورفينات: ببتيدات الطعام الأفيونيدية مثل: إكسورفين الغلوتين والببتيدات أفيونيدية المكروبية وأي ببتيدات أفيونيدية غريبة على مضيف يملك الفعالية الاستقلابية لذلك الببتيد.[23] يمكن أن تُحوَّل الإكسورفينات من النباتات والحيوانات وكذلك منتجات الألبان وبعض الخضر مثل السبانخ وفول الصويا.[24] تحاكي الإكسورفينات تأثيرات الإندورفينات في الارتباط بمستقبلات الأفيونيد وتنشيطها في الدماغ، ومنها:

  • كازومورفين ( من الكازين الموجود في حليب الثدييات كالأبقار).
  • إكسورفين الغلوتين (من الغلوتين الموجود في محصول حبوب القمح، الشيلم والشعير).
  • غليادورفين (من الغلوتين الموجود في محصول حبوب القمح، الشيلم والشعير).
  • صويمورفين 5 (من فول الصويا).
  • روبيسكولين (من السبانخ).

برمائية

  • دلتورفين
  • دلتورفين 1
  • دلتورفين 2
  • درمورفين

اصطناعية

زيكلوفين هو مناهض نصف اصطناعي للمستقبل الأفيوني κ مشتق من دينورفين أ.

مراجع

  1. "ترجمة Opioid peptides على موقع القاموس". مؤرشف من الأصل في 2023-10-01. اطلع عليه بتاريخ 2023-08-22.
  2. "ترجمة Opioid peptide على موقع قاموس الدكتور محمد أسامة مرعشي". مؤرشف من الأصل في 2024-02-19. اطلع عليه بتاريخ 2023-08-22.
  3. 1 2 Mollereau C، Simons MJ، Soularue P، Liners F، Vassart G، Meunier JC، Parmentier M (أغسطس 1996). "Structure, tissue distribution, and chromosomal localization of the prepronociceptin gene". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. ج. 93 ع. 16: 8666–70. Bibcode:1996PNAS...93.8666M. DOI:10.1073/pnas.93.16.8666. PMC:38730. PMID:8710928.
  4. Chang AC، Cochet M، Cohen SN (أغسطس 1980). "Structural organization of human genomic DNA encoding the pro-opiomelanocortin peptide". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. ج. 77 ع. 8: 4890–4. Bibcode:1980PNAS...77.4890C. DOI:10.1073/pnas.77.8.4890. PMC:349954. PMID:6254047. مؤرشف من الأصل في 2023-01-28.
  5. Ling N، Burgus R، Guillemin R (نوفمبر 1976). "Isolation, primary structure, and synthesis of alpha-endorphin and gamma-endorphin, two peptides of hypothalamic-hypophysial origin with morphinomimetic activity". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. ج. 73 ع. 11: 3942–6. Bibcode:1976PNAS...73.3942L. DOI:10.1073/pnas.73.11.3942. PMC:431275. PMID:1069261. مؤرشف من الأصل في 2023-01-27.
  6. Noda M، Teranishi Y، Takahashi H، Toyosato M، Notake M، Nakanishi S، Numa S (يونيو 1982). "Isolation and structural organization of the human preproenkephalin gene". Nature. ج. 297 ع. 5865: 431–4. Bibcode:1982Natur.297..431N. DOI:10.1038/297431a0. PMID:6281660. S2CID:4371340.
  7. Horikawa S، Takai T، Toyosato M، Takahashi H، Noda M، Kakidani H، وآخرون (ديسمبر 1983). "Isolation and structural organization of the human preproenkephalin B gene". Nature. ج. 306 ع. 5943: 611–4. Bibcode:1983Natur.306..611H. DOI:10.1038/306611a0. PMID:6316163. S2CID:4315441.
  8. Stefano GB، Ptáček R، Kuželová H، Kream RM (2012). "Endogenous morphine: up-to-date review 2011" (PDF). Folia Biol. (Praha). ج. 58 ع. 2: 49–56. PMID:22578954. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2023-04-06.
  9. 1 2 "μ receptor". IUPHAR/BPS Guide to PHARMACOLOGY. International Union of Basic and Clinical Pharmacology. 15 مارس 2017. مؤرشف من الأصل في 2023-08-23. اطلع عليه بتاريخ 2017-12-28. Comments: β-Endorphin is the highest potency endogenous ligand ... Morphine occurs endogenously [117].. ...
    Principal endogenous agonists (Human)
    β-endorphin (POMC, P01189), [Met]enkephalin (PENK, P01210), [Leu]enkephalin (PENK, P01210)
    {{استشهاد ويب}}: روابط خارجية في |اقتباس= (مساعدة)
  10. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 Li Y، Lefever MR، Muthu D، Bidlack JM، Bilsky EJ، Polt R (فبراير 2012). "Opioid glycopeptide analgesics derived from endogenous enkephalins and endorphins". Future Medicinal Chemistry. ج. 4 ع. 2: 205–226. DOI:10.4155/fmc.11.195. PMC:3306179. PMID:22300099. Table 1: Endogenous opioid peptides {{استشهاد بدورية محكمة}}: روابط خارجية في |اقتباس= (مساعدة)
  11. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Toll L، Caló G، Cox BM، Chavkin C، Christie MJ، Civelli O، Connor M، Devi LA، Evans C، Henderson G، Höllt V، Kieffer B، Kitchen I، Kreek MJ، Liu-Chen LY، Meunier JC، Portoghese PS، Shippenberg TS، Simon EJ، Traynor JR، Ueda H، Wong YH (10 أغسطس 2015). "Opioid receptors: Introduction". IUPHAR/BPS Guide to PHARMACOLOGY. International Union of Basic and Clinical Pharmacology. مؤرشف من الأصل في 2022-05-23. اطلع عليه بتاريخ 2017-10-20.
  12. 1 2 3 "δ receptor". IUPHAR/BPS Guide to PHARMACOLOGY. International Union of Basic and Clinical Pharmacology. 15 مايو 2017. مؤرشف من الأصل في 2023-08-23. اطلع عليه بتاريخ 2017-12-28. Principal endogenous agonists (Human)
    β-endorphin (POMC, P01189), [Leu]enkephalin (PENK, P01210), [Met]enkephalin (PENK, P01210)
  13. 1 2 "κ receptor". IUPHAR/BPS Guide to PHARMACOLOGY. International Union of Basic and Clinical Pharmacology. 21 فبراير 2017. مؤرشف من الأصل في 2023-08-23. اطلع عليه بتاريخ 2017-12-28. Comments: Dynorphin A and big dynorphin are the highest potency endogenous ligands ...
    Principal endogenous agonists (Human)
    big dynorphin (PDYN, P01213), dynorphin A (PDYN, P01213)
  14. Dynorphin A 1–8. Human Metabolome Database. 27 سبتمبر 2017. مؤرشف من الأصل في 2023-08-23. اطلع عليه بتاريخ 2017-10-20. Dynorphin A (1–8) is a fraction of Dynorphin A with only Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-Arg-Arg-Ile peptide chain. {{استشهاد بموسوعة}}: تجاهل المحلل الوسيط |عمل= (مساعدة)
  15. "Dynorphin A-(1–8): Biological activity". IUPHAR/BPS Guide to PHARMACOLOGY. International Union of Basic and Clinical Pharmacology. مؤرشف من الأصل في 2023-08-23. اطلع عليه بتاريخ 2017-10-20.
  16. "Big dynorphin: Biological activity". IUPHAR/BPS Guide to PHARMACOLOGY. International Union of Basic and Clinical Pharmacology. مؤرشف من الأصل في 2023-08-23. اطلع عليه بتاريخ 2017-10-20. Principal endogenous agonists at κ receptor
  17. "Big dynorphin: Structure – Peptide Sequence". IUPHAR/BPS Guide to PHARMACOLOGY. International Union of Basic and Clinical Pharmacology. مؤرشف من الأصل في 2023-08-23. اطلع عليه بتاريخ 2017-10-20. Peptide sequence
    YGGFLRRIRPKLKWDNQKRYGGFLRRQFKVVT
  18. Schwarzer C (سبتمبر 2009). "30 years of dynorphins—new insights on their functions in neuropsychiatric diseases". Pharmacology & Therapeutics. ج. 123 ع. 3: 353–370. DOI:10.1016/j.pharmthera.2009.05.006. PMC:2872771. PMID:19481570.
  19. Dynorphin B (1-29). United States National Library of Medicine – National Center for Biotechnology Information. 23 ديسمبر 2017. مؤرشف من الأصل في 2023-01-07. اطلع عليه بتاريخ 2017-12-28. {{استشهاد بموسوعة}}: تجاهل المحلل الوسيط |عمل= (مساعدة)
  20. Suda M، Nakao K، Yoshimasa T، Sakamoto M، Morii N، Ikeda Y، Yanaihara C، Yanaihara N، Numa S، Imura H (سبتمبر 1984). "Human leumorphin is a potent, kappa opioid receptor agonist". Neuroscience Letters. ج. 50 ع. 1–3: 49–52. DOI:10.1016/0304-3940(84)90460-9. PMID:6149506. S2CID:42419724.
  21. Inenaga K، Nagatomo T، Nakao K، Yanaihara N، Yamashita H (يناير 1994). "Kappa-selective agonists decrease postsynaptic potentials and calcium components of action potentials in the supraoptic nucleus of rat hypothalamus in vitro". Neuroscience. ج. 58 ع. 2: 331–340. DOI:10.1016/0306-4522(94)90039-6. PMID:7908725. S2CID:24631286.
  22. "NOP receptor". IUPHAR/BPS Guide to PHARMACOLOGY. International Union of Basic and Clinical Pharmacology. 18 أغسطس 2017. مؤرشف من الأصل في 2023-05-25. اطلع عليه بتاريخ 2017-12-28. Natural/Endogenous Ligands
    nociceptin/orphanin FQ
  23. Pruimboom L، de Punder K (نوفمبر 2015). "The opioid effects of gluten exorphins: asymptomatic celiac disease". Journal of Health, Population, and Nutrition. ج. 33 ع. 1: 24. DOI:10.1186/s41043-015-0032-y. PMC:5025969. PMID:26825414.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  24. Teschemacher H (1 يونيو 2003). "Opioid receptor ligands derived from food proteins". Current Pharmaceutical Design. ج. 9 ع. 16: 1331–44. DOI:10.2174/1381612033454856. PMID:12769741.