إنجينول ميبيوتات

إنجينول ميبيوتات
الاسم النظامي
الاسم النظامي
(1aR,2S,5R,5aS,6S,8aS,9R,10aR)-5,5a-Dihydroxy-4-(hydroxymethyl)-1,1,7,9-tetramethyl-11-oxo-1a,2,5,5a,6,9,10,10a-octahydro-1H-2,8a-methanocyclopenta[a]cyclpropa[e] [10]annulen-6-yl (2Z)-2-methylbut-2-enoate
يعالج تقران سفعي[1]
سرطان الجلد[1]
مرض جلدي[1]
تقران سفعي[2] 
اعتبارات علاجية
اسم تجاري Picato
مرادفات PEP005, ingenol-3-angelate
ASHP
Drugs.com		 أفرودة
مدلاين بلس a613008
الوضع القانوني وكالة الأدوية الأوروبية:وصلة
فئة السلامة أثناء الحمل B3 (أستراليا) C (الولايات المتحدة)
طرق إعطاء الدواء Topical (gel)
بيانات دوائية
توافر حيوي Below detection level
معرّفات
CAS 75567-37-2 
ك ع ت D06BX02 
بوب كيم 6918670[3]، و46174141 
ECHA InfoCard ID 100.214.695 
درغ بنك DB05013 
كيم سبايدر 21171549[4] 
المكون الفريد 7686S50JAH 
كيوتو D09393[5] 
ChEMBL CHEMBL1863513[6] 
ترادف PEP005, ingenol-3-angelate
بيانات كيميائية
الصيغة الكيميائية C25H34O6 
محددات الإدخال الخطي النصي الجزيئي المبسط
المعرف الكيميائي الدولي

إنجينول ميبوتات (بالإنجليزية: Ingenol mebutate)، يُباع تحت الاسم التجاري بيكاتو (بالإنجليزية: Picato)، هو دواء يُستخدم لعلاج التقرن السفعي.[7] يُطبق على الجلد مرة واحدة يوميًا لمدة يومين إلى ثلاثة أيام.[7] يبدو أنه يعمل بنفس طريقة فلورويوراسيل أو إيميكويمود.[7]

تشمل الآثار الجانبية الشائعة الاحمرار، وتقشر الجلد، والتقرح، والحكة.[7] قد تشمل الآثار الجانبية الأخرى سرطان الجلد لدى 4% إضافية من الأشخاص، وردود فعل تحسسية، والهربس النطاقي.[8][7] سلامة استخدامه أثناء الحمل غير واضحة.[7] وهو إستر ديتيربين ماكروسيكلي.[7]

تمت الموافقة على استخدام إنجينول ميبوتات طبيًا في الولايات المتحدة في عام 2012.[7] وبينما تمت الموافقة عليه في أوروبا عام 2012، إلا أنه سُحب لاحقًا بسبب مخاوف تتعلق بالآثار الجانبية.[9][8] في الولايات المتحدة، تكلف ثلاث جرعات حوالي 1100 دولار أمريكي اعتبارًا من عام 2021.[10] يُستخرج من عصارة نبات فربيون ببلوس (milkweed).[7]

الاستخدام الطبي

جل إنجينول ميبوتات المطبق موضعيًا لمدة يومين على الجذع أو 3 أيام على الوجه أو فروة الرأس، فعال للعلاج الميداني للتقرنات السفعية.[11][12]

أُجريت دراسة متابعة لمدة اثني عشر شهرًا على مرضى التقرن السفعي الذين عولجوا بإنجينول ميبوتات، 108 منهم عولجوا في منطقة الوجه أو فروة الرأس و71 في منطقة الجذع أو الأطراف. ووجدت الدراسة أن 46.1% ممن عولجوا في الوجه أو فروة الرأس حققوا خلوًا مستمرًا [من الآفات]، وأن 44.0% ممن عولجوا في منطقة الجذع حققوا خلوًا مستمرًا طوال فترة الدراسة.[13]

الجرعة

تمت الموافقة على استخدام تركيزين مختلفين من الجل إما للوجه وفروة الرأس (0.015%) أو للجذع والأطراف (0.05%).[14]

الآثار الجانبية

تهيج موضع التطبيق شائع جدًا. تشمل الأنواع المختلفة من التهيج الاحمرار، والتقشر، وتكون القشور، والألم، والحكة الشديدة، وأحيانًا العدوى. تشمل الآثار الجانبية المحتملة الإضافية تهيج العين، مثل وذمة حول الحجاج (3% من المرضى في الدراسات)، والصداع (2%)، والتهاب البلعوم الأنفي (سيلان الأنف، 2%).[15]

قد تحدث أيضًا ردود فعل تحسسية، والهربس النطاقي، وتغيرات في التصبغ في موضع التطبيق، والتهاب الملتحمة الكيميائي، وحروق القرنية.[16][17]

أوصت وكالة الأدوية الأوروبية بتعليق ترخيص تسويق إنجينول ميبوتات بسبب مخاوف بشأن زيادة حدوث سرطان الجلد لدى المرضى المعالجين بإنجينول ميبوتات الموضعي مقارنة بالمركبة (الصيدلانية) أو إيميكويمود. نُصح الأطباء بالامتناع عن وصف إنجينول واستخدام خيارات علاجية مختلفة.[18] بعد ذلك، قرر صاحب ترخيص التسويق طلب سحب ترخيص التصنيع لأسباب تجارية. تمت الموافقة على السحب، وبالتالي، لم يعد إنجينول ميبوتات مسجلاً في الاتحاد الأوروبي.[19]

سرطان الجلد

قيّمت وزارة الصحة الكندية اثنتي عشرة دراسة منشورة في المؤلفات العلمية والطبية لتحديد الصلة بين استخدام إنجينول ميبوتات وسرطان الجلد. وجدت مراجعة وزارة الصحة الكندية أن ستًا من الدراسات الاثنتي عشرة لديها دليل على وجود سرطان الجلد مع استخدام إنجينول ميبوتات. راجعت وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) أيضًا مشكلة السلامة هذه. في أبريل 2020، خلصت إلى أن إنجينول ميبوتات قد يزيد من خطر الإصابة بسرطان الجلد وأن مخاطره تفوق فوائده. في 11 فبراير 2020، سحبت الشركة المصنعة المنتج طواعية من سوق الاتحاد الأوروبي.[20]

التداخلات الدوائية

نظرًا لأن إنجينول ميبوتات لا يُمتص بفعالية عبر الجلد إلى مجرى الدم، فمن غير المرجح حدوث تداخلات مع الأدوية الفموية.[12][21]

آلية العمل

الآلية التي يسبب بها إنجينول ميبوتات موت الخلايا لا تزال غير مفهومة تمامًا. وجدت إحدى الدراسات على مزارع سرطانة حرشفية الخلايا (التي يعتبر التقرن السفعي طليعتها) أن مسار إشارات PKC/MEK/ERK يشارك في التسبب في موت الخلايا بعد العلاج بإنجينول ميبوتات. بالإضافة إلى ذلك، تم تحفيز مستقبلات الإنترلوكين الخادعة IL1R2 و IL13RA2، مما أدى إلى انخفاض في حيوية الخلايا على المدى الطويل، وهو ما قد يساعد في منع عودة المرض.[22]

الكيمياء

فربيون ببلوس

المادة عبارة عن إستر للديتيربين إنجينول وحمض الأنجيليك. تم وصف تخليق نصفي من 3 خطوات لإنجينول ميبوتات بدءًا من الإنجينول بواسطة مجموعة بحث كيميائي في الدنمارك في عام 2012.[23] تم نشر تخليق من 14 خطوة لـ (+)-إنجينول من (+)-3-كارين، وهو مكون غير مكلف نسبيًا من زيت التربنتين، في يوليو 2013.[24]

الأبحاث

فيروس نقص المناعة البشرية

وُجد أيضًا أن إنجينول ميبوتات مفيد في إعادة تنشيط فيروس نقص المناعة البشرية الكامن في خلايا مأخوذة من أفراد كانت نتائج اختباراتهم سلبية لعلامات المرض بعد فترات علاج طويلة بالأدوية المضادة للفيروسات القهقرية، مما يثير احتمال استخدام هذا الدواء لكشف آخر آثار الفيروس، وبالتالي توفير علاج دائم محتمل لعدوى فيروس نقص المناعة البشرية. البحث جارٍ لتحديد ما إذا كانت التأثيرات التي لوحظت في المختبر تُرى أيضًا في النماذج الحيوانية، بهدف إجراء تجارب بشرية في نهاية المطاف لهذا التطبيق.[25]

إزالة الوشم

وجدت دراسة أجريت على فئران عديمة الشعر أن جل إنجينول ميبوتات بتركيز 0.1% كان قادرًا على إزالة الوشوم التي مضى عليها أسبوعان بشكل ثابت. لوحظ أن الكريات المجهرية داخل الجلد التي تحتوي على الصبغة تنضح إلى قشرة الجرح سليمة وتنسلخ مع التئام الجلد بعد حوالي 20 يومًا من بدء العلاج. يبدو أن هذه الآلية مستقلة عن لون الحبر، على عكس إزالة الوشم بالليزر، التي تكون أقل فعالية لألوان معينة. لم يتم إجراء تجارب بشرية حتى الآن.[26]

المراجع

  1. 1 2 3 Drug Indications Extracted from FAERS، DOI:10.5281/ZENODO.1435999، QID:Q56863002
  2. ↑ Inxight: Drugs Database، QID:Q57664317
  3. 1 2 Ingenol mebutate (بالإنجليزية), QID:Q278487
  4. ↑ (1S,4S,5S,6R,9S,10R,12R,14R)-5,6-Dihydroxy-7-(hydroxymethyl)-3,11,11,14-tetramethyl-15-oxotetracyclo[7.5.1.0~1,5~.0~10,12~]pentadeca-2,7-dien-4-yl (2Z)-2-methyl-2-butenoate، QID:Q2311683
  5. ↑ Ingenol Mebutate، QID:Q6120337
  6. ↑ INGENOL MEBUTATE، QID:Q6120337
  7. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 "Ingenol Mebutate Monograph for Professionals". Drugs.com (بالإنجليزية). Archived from the original on 2021-03-05. Retrieved 2021-11-26.
  8. 1 2 "Risks of Picato for actinic keratosis outweigh benefits". مؤرشف من الأصل في 2021-01-05. اطلع عليه بتاريخ 2021-11-26.
  9. ↑ "Picato". مؤرشف من الأصل في 2021-08-28. اطلع عليه بتاريخ 2021-11-26.
  10. ↑ "Picato Prices and Picato Coupons - GoodRx". GoodRx. مؤرشف من الأصل في 2016-10-01. اطلع عليه بتاريخ 2021-11-26.
  11. ↑ Lebwohl M, Swanson N, Anderson LL, Melgaard A, Xu Z, Berman B (2012). "Ingenol Mebutate Gel for Actinic Keratosis". N Engl J Med. ج. 366 ع. 11: 1010–1019. DOI:10.1056/NEJMoa1111170. PMID:22417254.
  12. 1 2 Picato معلومات الدواء المهنية لإدارة الأغذية والدواء
  13. ↑ Lebwohl M, Shumack S, Gold L (2013). "Long-term Follow-up Study of Ingenol Mebutate Gel for the Treatment of Actinic Keratoses". JAMA Dermatology. ج. 149 ع. 6: 666–670. DOI:10.1001/jamadermatol.2013.2766. PMID:23553119. مؤرشف من الأصل في 2020-10-26. اطلع عليه بتاريخ 2020-12-27.
  14. ↑ "Picato® Gel label at Drugs@FDA" (PDF). مؤرشف (PDF) من الأصل في 2021-01-21. اطلع عليه بتاريخ 2020-12-27.
  15. ↑ Drugs.com: Picato Side Effects in Detail قالب:أرشيف الويب
  16. ↑ "Picato (ingenol mebutate) Gel: Drug Safety Communication - FDA Warns of Severe Adverse Events, Requires Label Changes". 21 أغسطس 2015. مؤرشف من الأصل في 2015-08-24. اطلع عليه بتاريخ 2015-08-24.
  17. ↑ "Picato (Ingenol Mebutate): Side Effects, Interactions, Warning, Dosage & Uses". RxList. مؤرشف من الأصل في 2018-12-06. اطلع عليه بتاريخ 2018-12-06.
  18. ↑ "Archive copy". مؤرشف من الأصل في 2021-01-06. اطلع عليه بتاريخ 2020-12-27.{{استشهاد ويب}}: صيانة الاستشهاد: الأرشيف كعنوان (link)
  19. ↑ "Archive copy" (PDF). مؤرشف (PDF) من الأصل في 2021-08-29. اطلع عليه بتاريخ 2020-12-27.{{استشهاد ويب}}: صيانة الاستشهاد: الأرشيف كعنوان (link)
  20. ↑ "Search Page - Drug and Health Product Register". hpr-rps.hres.ca. 23 أكتوبر 2014. مؤرشف من الأصل في 2020-10-30. اطلع عليه بتاريخ 2020-10-27. {{استشهاد ويب}}: تجاهل المحلل الوسيط |المؤلف الأول= لأنه غير معروف (مساعدة)
  21. ↑ Haberfeld, H, ed. (2013). Austria-Codex (بالألمانية). Vienna: Österreichischer Apothekerverlag.
  22. ↑ Freiberger S (2015). "Ingenol Mebutate Signals via PKC/MEK/ERK in Keratinocytes and Induces Interleukin Decoy Receptors IL1R2 and IL13RA2". Molecular Cancer Therapeutics. ج. 14 ع. 9: 2132–2142. DOI:10.1158/1535-7163.mct-15-0023-t. PMID:26116359. مؤرشف من الأصل في 2020-08-05. اطلع عليه بتاريخ 2020-12-27.
  23. ↑ Liang, X.; Grue-Sørensen, G.; Petersen, A. K.; Högberg, T. (2012), "Semisynthesis of Ingenol 3-Angelate (PEP005): Efficient Stereoconservative Angeloylation of Alcohols", SYNLETT (23): 2647–2652. https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/pdf/10.1055/s-0032-1317415.pdf قالب:أرشيف الويب
  24. ↑ Jorgensen؛ McKerrall؛ Kuttruff؛ Ungeheuer؛ Felding؛ Baran (2013). "14-Step Synthesis of (+)-Ingenol from (+)-3-Carene". ساينس. ج. 341 ع. 6148: 878–882. Bibcode:2013Sci...341..878J. DOI:10.1126/science.1241606. PMID:23934. S2CID:26998997. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تجاهل المحلل الوسيط |الاسم الأول1= لأنه غير معروف (مساعدة)، تجاهل المحلل الوسيط |الاسم الأول2= لأنه غير معروف (مساعدة)، تجاهل المحلل الوسيط |الاسم الأول3= لأنه غير معروف (مساعدة)، تجاهل المحلل الوسيط |الاسم الأول4= لأنه غير معروف (مساعدة)، تجاهل المحلل الوسيط |الاسم الأول5= لأنه غير معروف (مساعدة)، وتجاهل المحلل الوسيط |الاسم الأول6= لأنه غير معروف (مساعدة)
  25. ↑ Jiang G, Mendes EA, Kaiser P, Wong DP, Tang Y, Cai I وآخرون (2015). "Synergistic Reactivation of Latent HIV Expression by Ingenol-3-Angelate, PEP005, Targeted NF-kB Signaling in Combination with JQ1 Induced p-TEFb Activation". PLOS Pathogens. ج. 11 ع. 7: e1005066. DOI:10.1371/journal.ppat.1005066. PMC:4520526. PMID:26225771. {{استشهاد بدورية محكمة}}: Explicit use of et al. in: |authors= (مساعدة)صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  26. ↑ Cozzi S (2017). "Tattoo Removal with Ingenol Mebutate". Clinical, Cosmetic and Investigational Dermatology. ج. 10: 205–210. DOI:10.2147/ccid.s135716. PMC:5448692. PMID:28579816. مؤرشف من الأصل في 2021-08-28. اطلع عليه بتاريخ 2020-12-27.

روابط خارجية

  • "إنجينول ميبوتات". بوابة معلومات الأدوية. المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. مؤرشف من الأصل في 2021-08-28. اطلع عليه بتاريخ 2020-12-27.


هذه المقالة صادرة عن Wikipedia. النص متاح تحت رخصة المشاع الإبداعي - الإسناد - الترخيص بالمثل. قد تُطبَّق شروط إضافية على ملفات الوسائط.